近日，美國FDA批準了賽諾菲公司的Qfitlia(fitusiran)，用于預防或降低無論是否攜帶第VIII或IX因子抑制物的A型或B型血友病成人和兒科患者（12歲或以上）的出血發作頻率。該公司指出，這是首個用作常規預防的抗凝血酶（AT）降低療法。抗凝血酶是一種抑制血液凝固的蛋白質。

A型或B型血友病是罕見的先天性終生出血性疾病，患者的血液凝結能力受損，導致過度出血和關節自發性出血，從而導致關節損傷和慢性疼痛，并嚴重影響生活質量。A型或B型血友病分別由因子VIII和IX缺乏引起，導致凝血酶生成不足和凝塊形成無效，這在對其因子治療產生抑制劑的患者中進一步復雜化。

與傳統的替代缺失的凝血因子（用于治療A型血友病的VIII因子、用于治療B型血友病的IX因子）的療法不同，Qfitlia通過一種新穎的機制發揮作用——降低抗凝血酶水平以重新平衡止血。該藥物是一種抗凝血酶定向雙鏈小干擾核糖核酸(siRNA)，通過皮下注射給藥，每兩個月一次，旨在通過RNA干擾導致抗凝血酶信使RNA(mRNA)降解，從而降低血漿抗凝血酶水平。

Qfitlia的關鍵臨床研究

在兩項3期研究中評估了Qfitlia對A型血友病或B型血友病的12歲及以上兒科及成人患者的療效和安全性：

?研究ATLAS-INH(NCT03417102)，針對具有抑制性抗體的A型或B型血友病患者；

?研究ATLAS-A/B(NCT03417245)，針對不具有抑制性抗體的A型或B型血友病患者。

研究受試者被隨機分配接受每月一次的Qfitlia預防治療或或根據需要接受常規按需治療（旁路藥物或凝血因子濃縮物），持續9個月。完成這兩項研究的患者轉入長期擴展研究ATLAS-OLE（NCT03754790），該研究中患者接受了基于抗凝血酶活性定期測量的可調劑量的Qfitlia。

通過將長期擴展研究期間使用Qfitlia給藥方案的患者與來自兩項隨機臨床試驗的按需對照數據進行比較，證實了使用基于抗凝血酶的給藥方案的Qfitlia的療效。

Qfitlia療效的主要衡量指標是治療出血的估計年化出血率。在擴展研究中，接受基于抗凝血酶的Qfitlia給藥方案的具有抑制物的受試者，與接受旁路藥物按需治療的受試者相比，估計年化出血率降低了73%。在接受基于抗凝血酶的Qfitlia給藥方案的無抑制物受試者中，與接受凝血因子濃縮物按需治療的受試者相比，估計年化出血率降低了71%。

試驗中，Qfitlia最常見的不良反應是病毒感染、鼻咽炎和細菌感染。Qfitlia的處方信息攜帶關于血栓事件和膽囊疾病風險增加的黑框警告。

在兩項3期試驗中評估的Qfitlia的固定劑量未獲批準，因為它導致某些患者出現過度凝血。FDA批準的給藥方案是擴展研究中基于抗凝血酶調整劑量的Qfitlia每兩個月給藥一次方案。

這些研究證明，無論患者是否具有抑制物，通過年出血率來衡量，該藥物均具有臨床意義上的出血保護作用。

另外，FDA還批準了西門子醫療的Innovance抗凝血酶檢測，可用作接受Qfitlia治療的患者的輔助診斷檢測。該檢測有助于檢測患者的抗凝血酶活性，以支持患者接受適當的Qfitlia劑量，是唯一獲得批準用于此適應癥的檢測。

參考來源：‘Qfitlia approved as the first therapy in the US to treat hemophilia A or B with or without inhibitors’，新聞稿。Sanofi US；2025年3月28日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。