澎湃新聞?dòng)浾?蔣立冬 AI創(chuàng)意

“三天瘦了四斤，不到一個(gè)月就瘦了8斤。”

近日，30歲的上海白領(lǐng)小美（化名）向澎湃新聞?dòng)浾咧v述自己使用禮來(lái)GLP-1/GIP減肥藥替爾泊肽的“戰(zhàn)績(jī)”。出于對(duì)瘦的追求，也疊加對(duì)新型減肥藥的好奇，在替爾泊肽之前，小美以及身邊同事還使用過(guò)諾和諾德的GLP-1減肥藥司美格魯肽，“最夸張的時(shí)候，公司的冰箱里面存的都是大家的司美格魯肽藥盒。”

由于在醫(yī)療健康行業(yè)工作，小美和身邊很多人對(duì)減肥藥的最新進(jìn)展都相對(duì)了解，如今像她一樣從司美格魯肽轉(zhuǎn)向嘗試使用替爾泊肽減肥的人也不在少數(shù)。小美笑稱：“我們可能是國(guó)內(nèi)首批兩種減肥藥都試過(guò)的人。”事實(shí)上，更換減肥藥也并非沒(méi)有先例。2022年底，特斯拉首席執(zhí)行官馬斯克曾在社交平臺(tái)公開(kāi)“種草”諾和諾德的司美格魯肽，而這位名人在2024年底卻透露，自己已轉(zhuǎn)向使用禮來(lái)的減肥藥。

患者換減肥藥的動(dòng)作背后是兩款明星減肥藥激烈競(jìng)爭(zhēng)的縮影。在中國(guó)市場(chǎng)，上述兩款明星減肥藥也于2024年獲批，并在2024年底或2025年初宣布實(shí)現(xiàn)商業(yè)化上市。近期，澎湃新聞?dòng)浾咴诓稍L中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)前，兩款明星品種在中國(guó)競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)相當(dāng)膠著，有減肥藥需求的人士以及部分醫(yī)藥專業(yè)人士對(duì)司美格魯肽的品牌認(rèn)知更強(qiáng)，但對(duì)于禮來(lái)的減肥藥因?yàn)殡p靶點(diǎn)的特點(diǎn)，也在吸引越來(lái)越多的人使用。

進(jìn)院開(kāi)減肥藥的人數(shù)大增？哪些在影響肥胖人群的用藥抉擇？

目前，中國(guó)獲批用于肥胖癥治療的藥物共有5種，除了奧利司他外，其他均為GLP-1藥物，包括利拉魯肽、貝那魯肽、司美格魯肽及替爾泊肽。有了藥物治療這一選項(xiàng)，到醫(yī)院的肥胖人數(shù)有所增加，且以兩款跨國(guó)藥企的減肥藥為主。

暨南大學(xué)肥胖代謝研究所所長(zhǎng)、減重中心主任醫(yī)師王存川告訴澎湃新聞?dòng)浾撸F(xiàn)在他所在醫(yī)院將兩款進(jìn)口減肥藥都引入了，今年以來(lái)，到減重中心開(kāi)藥減肥的人數(shù)明顯增加了，“起碼翻了兩倍”。過(guò)去，很多人還是無(wú)法接受通過(guò)手術(shù)減重，甚至害怕，但這部分人對(duì)減肥藥就很容易接受。肥胖者可以先用藥物，如果藥物效果不滿意或者副作用大，再考慮減重手術(shù)治療就比較容易接受。

“減重的需求一直存在，在減重藥真正獲批之前，很多人持觀望態(tài)度，真正批了以后，患者在心態(tài)上對(duì)這類藥物就更加信任，也愿意到醫(yī)院來(lái)尋求減肥處方了。”民營(yíng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)北京明德醫(yī)院內(nèi)科副主任醫(yī)師包珊丹在接受澎湃新聞?dòng)浾卟稍L時(shí)介紹，從2024年11月開(kāi)始，自己所在醫(yī)院接診的肥胖患者人數(shù)就明顯增加，這得益于減肥藥的獲批上市，也得益于越來(lái)越多的減重科普，很多人來(lái)醫(yī)院之前，對(duì)減重藥物已經(jīng)有了一定的了解。

不過(guò)，并非所有的專業(yè)人士都感受到這種增加。上海十院肥胖癥中心主任、曜影醫(yī)療內(nèi)分泌代謝甲狀腺中心曲伸教授在接受澎湃新聞?dòng)浾卟稍L時(shí)表示，減重藥目前主要是司美格魯肽、替爾泊肽，目前減重主要以市場(chǎng)及網(wǎng)絡(luò)購(gòu)藥為主，到醫(yī)院的患者還不多，使用者多數(shù)是減重屢次失敗的患者。

兩款明星減肥藥，到底選擇哪一個(gè)？從適應(yīng)證范圍來(lái)看，司美格魯肽和替爾泊肽的適用人群范圍有所不同。以體重指數(shù)（BMI）為例，司美格魯肽的最低要求是27，而替爾泊肽的最低要求是24。在正規(guī)醫(yī)院渠道，這是患者用藥的第一道門(mén)檻。記者在采訪中發(fā)現(xiàn)，由于減肥藥具備醫(yī)療和消費(fèi)雙重屬性，使用者對(duì)價(jià)格往往都不敏感，患者選擇往往受到醫(yī)院藥房備貨情況、身邊人推薦、醫(yī)生建議等因素的影響。

包珊丹告訴記者，目前，其所在的醫(yī)院有減重版司美格魯肽這款藥，禮來(lái)的替爾泊肽還沒(méi)有，但已經(jīng)建議藥房盡快引入這款減肥藥了，這將給患者更多選擇。減肥藥不是誰(shuí)來(lái)都可以使用的，在用藥前需要經(jīng)過(guò)一系列評(píng)估。同時(shí)排除有無(wú)禁忌癥，也需要排除是否曾患有胰腺炎或嚴(yán)重高甘油三酯血癥等。如果患者有甲狀腺結(jié)節(jié)，醫(yī)生需要評(píng)估結(jié)節(jié)的情況，參考超聲分級(jí)，如果結(jié)節(jié)不是良性的，可能就不太建議使用這類減肥藥。

醫(yī)生的建議也并不總是起效。一位深圳的減肥藥使用者告訴記者，自己在進(jìn)醫(yī)院之前，只知道司美格魯肽這款減肥藥，完全沒(méi)聽(tīng)說(shuō)過(guò)替爾泊肽。這家醫(yī)院只有司美格魯肽這款藥，因?yàn)槭鞘状问褂肎LP-1類藥物，醫(yī)生也優(yōu)先推薦司美格魯肽。但因?yàn)獒t(yī)生告知還有替爾泊肽這個(gè)選項(xiàng)，考慮到雙靶點(diǎn)效果可能更強(qiáng)，自己還是主動(dòng)選擇了替爾泊肽，最終憑醫(yī)生處方單到院外藥房自費(fèi)買(mǎi)了藥。

由于減肥藥帶有一定的消費(fèi)屬性，減肥者的選擇往往還會(huì)受身邊人的影響。一位體重最高200斤的肥胖人士告訴記者，自己網(wǎng)購(gòu)了減重版司美格魯肽，“第一周掉了8斤，第二周每天一兩斤地掉”，大基數(shù)的自己對(duì)這個(gè)結(jié)果很滿意。按照他的說(shuō)法，自己選擇司美格魯肽主要受身邊口碑的影響，他們使用后覺(jué)得這個(gè)藥挺不錯(cuò)的，查詢資料看到這個(gè)藥的使用比較成熟，目前使用的人比較多。

值得關(guān)注的是，雖然減重藥相對(duì)安全，但也存在一定的風(fēng)險(xiǎn)和副作用。曲伸提醒，一定要按照藥物適應(yīng)證在醫(yī)生指導(dǎo)下應(yīng)用，而且要配合生活方式的改變，以免停藥后反彈和肌肉的丟失。

療效還是產(chǎn)能？?jī)纱竺餍菧p肥藥的競(jìng)爭(zhēng)點(diǎn)是什么？

兩大巨頭在減肥藥賽道的競(jìng)爭(zhēng)由來(lái)已久。2024年底，禮來(lái)曾公布數(shù)據(jù)稱，替爾泊肽試驗(yàn)減重?cái)?shù)據(jù)擊敗司美格魯肽。對(duì)于這項(xiàng)頭對(duì)頭研究，禮來(lái)向記者表示，患者的藥物治療方案應(yīng)由醫(yī)生和患者共同決策。基于廣泛的臨床研究項(xiàng)目，公司堅(jiān)信替爾泊肽將成為重要的治療方式。SURMOUNT和SURPASS系列研究覆蓋超過(guò)11000名患者，并且這些研究已在重要的醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表，其結(jié)果都為替爾泊肽的上市提供了重要依據(jù)。

禮來(lái)方面強(qiáng)調(diào)自身的雙靶點(diǎn)優(yōu)勢(shì)。禮來(lái)表示，目前，在中國(guó)有多款GLP-1受體激動(dòng)劑正處于臨床試驗(yàn)階段，減重藥物競(jìng)爭(zhēng)激烈。然而，替爾泊肽與現(xiàn)有的GLP-1受體激動(dòng)劑不同，是一種新類別的糖尿病藥物。替爾泊肽是全球首個(gè)也是目前唯一的GIP/GLP-1受體激動(dòng)劑，代表了一種全新的藥物類別。

對(duì)于上述頭對(duì)頭研究結(jié)果，諾和諾德向記者表示，肥胖癥是一種復(fù)雜且需從多方面考慮的疾病，需要一種整體性治療方法，而不僅僅是關(guān)注體重?cái)?shù)字的變化。公司歡迎更多新治療手段的涌現(xiàn)，滿足患者多樣化的治療需求。

“盡管該領(lǐng)域涌現(xiàn)了新的競(jìng)爭(zhēng)者，諾和盈（減重版司美格魯肽）仍處于競(jìng)爭(zhēng)前沿，保持著市場(chǎng)領(lǐng)先地位。公司對(duì)諾和盈充滿信心。”在談及自身優(yōu)勢(shì)來(lái)說(shuō)，諾和諾德表示，自2018年以來(lái)，司美格魯肽已在完成的臨床研發(fā)項(xiàng)目中得到了充分檢驗(yàn)，并已累計(jì)超過(guò)2200萬(wàn)患者暴露年的使用經(jīng)驗(yàn)。此外，諾和盈是目前唯一被證實(shí)可在超重或肥胖（不合并糖尿病）且已確診心血管疾病的成人患者中降低主要心血管不良事件（MACE，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）風(fēng)險(xiǎn)的肥胖癥治療藥物。

對(duì)于兩款明星減肥藥在華競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)，中信證券首席醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)分析師陳竹分析指出，從兩家外資企業(yè)的財(cái)務(wù)報(bào)表可以看到，目前，其中國(guó)市場(chǎng)銷(xiāo)售收入占比很有限，部分是因?yàn)橹爱a(chǎn)能受限。目前貢獻(xiàn)更多銷(xiāo)售收入占比的是歐美市場(chǎng)，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)在它們?nèi)蚴袌?chǎng)的地位排名不高。在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，兩家企業(yè)目前的定價(jià)不一樣，司美格魯肽因?yàn)檫M(jìn)入醫(yī)保，整體價(jià)格比較低；替爾泊肽獲批比較晚，目前沒(méi)進(jìn)入醫(yī)保，價(jià)格也相對(duì)比較高；從臨床數(shù)據(jù)來(lái)看，替爾泊肽的療效和副反應(yīng)相對(duì)更好一點(diǎn)。

陳竹還表示，創(chuàng)新藥臨床數(shù)據(jù)永遠(yuǎn)是第一競(jìng)爭(zhēng)要素，但減肥藥有點(diǎn)偏消費(fèi)屬性，還要看各家企業(yè)的商業(yè)化推廣能力。

方正證券醫(yī)藥首席分析師周超澤認(rèn)為，短期來(lái)看，由于司美格魯肽降糖版在中國(guó)獲批的時(shí)間更長(zhǎng)，在國(guó)內(nèi)已經(jīng)有了更長(zhǎng)時(shí)間的市場(chǎng)教育，無(wú)論是肥胖人群還是醫(yī)生，短期內(nèi)可能對(duì)司美格魯肽更為熟悉，一定程度影響肥胖患者的用藥選擇，但相信隨著時(shí)間的推移，這方面的差距會(huì)越來(lái)越小。長(zhǎng)期來(lái)講，兩款明星藥物的競(jìng)爭(zhēng)主要還是集中在療效上。

對(duì)于減肥藥的產(chǎn)能，周超澤認(rèn)為，產(chǎn)能可能不是大問(wèn)題，一方面，從公開(kāi)資料可以看到，兩款藥物都已經(jīng)不在美國(guó)的短缺藥物目錄中了，這說(shuō)明至少在美國(guó)市場(chǎng)兩款藥都可以充分供應(yīng)；另一方面，外界也可以看到兩家藥企在全球不斷進(jìn)行產(chǎn)能布局。

當(dāng)然，諾和諾德、禮來(lái)的競(jìng)爭(zhēng)也不僅僅是兩個(gè)單品的競(jìng)逐賽，在GLP-1靶點(diǎn)之外，兩大巨頭還在不斷擴(kuò)大管線布局，強(qiáng)化在減肥領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)能力。

諾和諾德布局有“GLP-1+胰淀素”管線，其中，CagriSema是司美格魯肽和新型胰淀素類似物cagrilintide的合劑產(chǎn)品，被看作司美格魯肽這一明星品種的升級(jí)版，每周皮下注射一次。諾和諾德此前披露的三期研究數(shù)據(jù)顯示，其減重效果優(yōu)于司美格魯肽。此外，今年3月，諾和諾德還與國(guó)內(nèi)的聯(lián)邦制藥達(dá)成獨(dú)家許可協(xié)議，獲得一款GLP-1/GIP/GCG三靶點(diǎn)減肥藥UBT251。

禮來(lái)多次加碼增肌減脂藥物。2023年7月，禮來(lái)以19.25億美元收購(gòu)Versanis公司，獲得ActRII增肌減脂藥物Bimagrumab。此后的2024年11月，禮來(lái)與來(lái)凱醫(yī)藥簽訂意向臨床合作協(xié)議，共同推進(jìn)核心產(chǎn)品LAE102針對(duì)肥胖適應(yīng)證的臨床試驗(yàn)。公開(kāi)資料顯示，LAE102與GLP-1受體激動(dòng)劑聯(lián)用可進(jìn)一步減少脂肪并顯著降低GLP -1受體激動(dòng)劑導(dǎo)致的肌肉流失，使LAE102成為一種高質(zhì)量體重控制候選藥物。