2025年5月15日，美國FDA批準(zhǔn)了因塞特公司的PD-1抑制劑ZYNYZ(Retifanlimab-Dlwr，瑞弗利單抗)用于與化療聯(lián)合或作為單藥治療晚期肛管鱗狀細(xì)胞癌：

• 與化療聯(lián)合：聯(lián)合卡鉑和紫杉醇用于一線治療無法手術(shù)的局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性肛管鱗狀細(xì)胞癌成人患者。

• 單藥：用于治療在鉑類化療后病情進(jìn)展或不耐受的局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性肛管鱗狀細(xì)胞癌成人患者。

此次批準(zhǔn)使該藥成為美國首個(gè)被批準(zhǔn)用于晚期肛門癌患者的一線治療藥物。此前，該藥已被批準(zhǔn)用于治療晚期梅克爾細(xì)胞癌。

肛管鱗狀細(xì)胞癌是最常見的肛門癌類型，占病例的85％。約90％的病例與人乳頭瘤病毒感染有關(guān)，這是肛門癌的第一危險(xiǎn)因素。肛門癌具有與非癌癥的許多相同癥狀，例如痔瘡，包括疼痛、瘙癢、腫塊以及腸運(yùn)動(dòng)的變化，因此不容易被發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致大多數(shù)患者出現(xiàn)局部晚期疾病。

ZYNYZ是一種免疫療法，該藥通過與免疫細(xì)胞T細(xì)胞表面的PD-1受體結(jié)合來發(fā)揮作用，這種細(xì)胞可以阻止癌細(xì)胞抑制免疫系統(tǒng)。這使得免疫系統(tǒng)能夠攻擊癌細(xì)胞。

聯(lián)合用藥臨床試驗(yàn)

其中，與化療聯(lián)合使用的批準(zhǔn)基于一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、雙盲試驗(yàn)（NCT04472429），該試驗(yàn)在308例未接受過化療且無法手術(shù)的局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性肛管鱗狀細(xì)胞癌患者中評(píng)估了ZYNYZ聯(lián)合卡鉑和紫杉醇的療效。

患者在第1天接受卡鉑AUC（曲線下面積）為5的治療，在第1、8和15天接受紫杉醇80mg/m2的治療，共6個(gè)周期。患者按1:1的比例隨機(jī)分配接受以下治療：ZYNYZ 500mg，每4周靜脈注射一次；或安慰劑，每4周靜脈注射一次。

主要療效結(jié)果是根據(jù)實(shí)體瘤緩解評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)v1.1通過盲態(tài)獨(dú)立中心閱片(BICR)評(píng)估的無進(jìn)展生存期(PFS)，和總生存期(OS)。其他療效結(jié)果指標(biāo)包括通過BICR評(píng)估的客觀緩解率(ORR)和緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)。

無進(jìn)展生存期最終分析和總生存期中期分析的療效結(jié)果顯示，ZYNYZ組患者的中位無進(jìn)展生存期為9.3個(gè)月，安慰劑組為7.4個(gè)月。兩組中位總生存期分別為29.2個(gè)月和23個(gè)月。來自安慰劑組的69名患者(45%)在疾病進(jìn)展后接受ZYNYZ作為單一藥物。在本次中期分析中，總生存期結(jié)果沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者的客觀緩解率分別為56%和44%，中位緩解持續(xù)時(shí)間分別為14個(gè)月和7.2個(gè)月。

報(bào)告的聯(lián)合用藥最常見的(≥20%)不良反應(yīng)是疲勞、周圍神經(jīng)病變、惡心、脫發(fā)、腹瀉、肌肉骨骼疼痛、便秘、出血、皮疹、嘔吐、食欲下降、瘙癢和腹痛。

單藥治療臨床試驗(yàn)

作為單藥治療的批準(zhǔn)基于一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、單組試驗(yàn)POD1UM-202(NCT03597295)，該試驗(yàn)在94例鉑類化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不耐受的局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性肛管鱗狀細(xì)胞癌患者中評(píng)估了ZYNYZ單藥治療的療效。

患者每4周接受一次ZYNYZ 500毫克靜脈注射，直至病情進(jìn)展、出現(xiàn)不可接受的毒性反應(yīng)或最長24個(gè)月。在整個(gè)治療期間，每8周進(jìn)行一次腫瘤緩解評(píng)估。

主要療效結(jié)果是由獨(dú)立中央審查委員會(huì)(IRC)根據(jù)RECISTv1.1進(jìn)行評(píng)估的客觀緩解率和緩解持續(xù)時(shí)間。

結(jié)果顯示，患者客觀緩解率為14%，其中1例患者完全緩解，12例部分緩解。患者的中位緩解持續(xù)時(shí)間為9.5個(gè)月，65%的患者持續(xù)緩解達(dá)6個(gè)月，41%的患者達(dá)12個(gè)月。

作為單藥治療最常見的(≥10%)不良反應(yīng)是疲勞、肌肉骨骼疼痛、腹瀉、非尿路感染、會(huì)陰疼痛、出血、尿路感染、皮疹、惡心、食欲下降、便秘、腹痛、呼吸困難、發(fā)熱、嘔吐、咳嗽、瘙癢、甲狀腺功能減退、頭痛和體重下降。

參考來源：‘FDA approves retifanlimab-dlwr with carboplatin and paclitaxel and as a single agent for squamous cell carcinoma of the anal canal’，新聞稿。FDA官網(wǎng)；2025年5月15日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請咨詢主治醫(yī)師。