今日，阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）在美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上報告了3期臨床試驗DESTINY-Breast09的詳細積極結果。數據顯示，與標準治療相比，重磅抗體偶聯藥物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan）聯合帕妥珠單抗（pertuzumab）作為HER2陽性轉移性乳腺癌患者的一線治療，在無進展生存期（PFS）方面表現出高度統計學上顯著和臨床意義上的改善。接受Enhertu聯合帕妥珠單抗治療患者的中位PFS超過三年。根據新聞稿，這是十多年來在廣泛的HER2陽性轉移性乳腺癌患者中，一線治療方案中實現療效改善的首個臨床試驗。

DESTINY-Breast09是一項全球性、多中心、隨機、開放標簽的3期試驗，旨在評估Enhertu（5.4 mg/kg）單獨使用或與帕妥珠單抗聯合使用，與標準治療紫杉烷、曲妥珠單抗和帕妥珠單抗（THP）相比，作為HER2陽性轉移性乳腺癌患者一線治療的療效和安全性。共有1157名患者入組，試驗主要終點是Enhertu單藥治療和Enhertu聯合治療組中由盲法獨立中心審查（BICR）評估的PFS。次要終點包括總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DOR）、研究者評估的PFS和第二次疾病進展所需時間（PFS2）以及安全性。

預設的中期分析時，中位隨訪時間接近2.5年（29.2個月）。截至數據截止時，共有302名患者（39.6%）仍在接受治療，其中174名在Enhertu聯合治療組，128名在活性對照組。分析顯示，與活性對照組相比，Enhertu聯合帕妥珠單抗將疾病進展或死亡風險降低了44%（HR=0.56；95% CI：0.44-0.71；p<0.00001）。根據BICR，Enhertu聯合治療組的中位PFS為40.7個月，而活性對照組為26.9個月。該PFS獲益在各亞組中保持一致，包括如原發或復發性疾病、激素受體狀態和PIK3CA突變狀態等。

▲DESTINY-Breast09試驗結果摘要（圖片來源：參考資料[1]）

Enhertu聯合治療組的確認ORR為85.1%，而活性對照組為78.6%。在Enhertu聯合治療組中有58例完全緩解（CR），而活性對照組為33例。Enhertu聯合治療組的中位DOR超過三年（39.2個月），而活性對照組為26.4個月。

在中期分析時，OS數據尚不成熟（截至數據截止時成熟度為16%）；不過，中期OS數據顯示，與活性對照組相比，Enhertu聯合方案顯示出早期獲益趨勢（HR=0.84；95% CI：0.59-1.19）。

丹娜-法伯癌癥研究所（Dana–Farber Cancer Institute）乳腺癌腫瘤科主任，也是本項試驗的主要研究者Sara Tolaney博士表示：“HER2陽性轉移性乳腺癌患者在接受標準一線治療后通常在兩年左右出現疾病進展。DESTINY-Breast09研究結果顯示，Enhertu與帕妥珠單抗聯合使用的中位無進展生存期超過三年，表明該聯合方案有望成為這一患者群體新的一線標準治療方案。”

在DESTINY-Breast09試驗中，Enhertu聯合帕妥珠單抗的安全性特征與各自藥物已知的安全性一致，未發現新的安全性問題。

Enhertu是阿斯利康和第一三共聯合開發的ADC療法。它采用第一三共專有的DXd ADC技術平臺設計，由靶向HER2的人源化單克隆抗體通過四肽可裂解連接子，與拓撲異構酶1抑制劑有效載荷連接組成。Enhertu在2019年首次獲美國FDA批準，用以治療無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌患者。

參考資料：

[1] Enhertu plus pertuzumab reduced the risk of disease progression or death by 44% vs. THP as 1st-line therapy in patients with HER2-positive metastatic breast cancer in DESTINY-Breast09 Phase III trial. Retrieved June 2, 2025 from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2025/enhertu-plus-pertuzumab-reduced-the-risk-of-disease-progression-or-death-vs-thp-as-1st-line-therapy-in-patients-with-her2-positive-metastatic-breast-cancer.html

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