近年來，在降血脂藥物治療領(lǐng)域，除了傳統(tǒng)的一線用藥他汀類藥物之外，也涌現(xiàn)出了越來越多的不同作用靶點(diǎn)的新型降脂藥物，這些藥物有的針對重度甘油三酯升高，有的針對脂蛋白a 升高，有的針對“好膽固醇”偏低，為進(jìn)一步加強(qiáng)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)控制，降低血脂異常帶來的心血管疾病殘余風(fēng)險(xiǎn)，帶來了新的希望。

目前這些降脂新藥，多數(shù)都已進(jìn)入了三期臨床階段，前期的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)也都顯示出了這些藥物的良好有效性和安全性，相信在不久的將來，這些降脂新藥也會獲批上市應(yīng)用到臨床。今天的這篇文章，就為大家介紹4類正在開發(fā)過程中的降脂新藥。

他汀新“黃金搭檔”——口服PCSK9抑制劑

說起他汀口服聯(lián)合用藥的黃金搭檔，很多朋友首先會想到依折麥布，目前這個藥物也確實(shí)是他汀聯(lián)合用藥的最常見組合，能夠帶來顯著的強(qiáng)化降脂作用和心血管疾病預(yù)防作用，但很多時候，依折麥布的降脂作用，對于一些重度血脂升高的朋友，強(qiáng)度還不夠。

PCSK9抑制劑類藥物降脂強(qiáng)度大，但注射給藥的方式使得很多朋友難以接受，好消息是，口服PCSK9抑制劑類藥物的開發(fā)已經(jīng)完成了二期臨床，并且從近日在美國心臟病學(xué)會上公布的數(shù)據(jù)來看，結(jié)果還是很喜人的。

這個口服PCSK9抑制劑的代號是AZD0780，通過每天口服給藥的方式用藥，通過12周的二期臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，這種口服PCSK9抑制劑類藥物，能夠使低密度脂蛋白膽固醇下降50%以上，相當(dāng)于強(qiáng)效他汀的降脂幅度，而且用藥者無論是否服用他汀，該藥物都顯示出了類似的降脂療效。

在降脂達(dá)標(biāo)率方面，接受該藥物治療的受試者，低密度脂蛋白膽固醇降到1.4mmol/L以下的比例高達(dá)84%，而接受他汀藥物治療的受試者，其血脂控制達(dá)標(biāo)率僅為13%。在安全性方面，該藥物總體耐受性良好，二期臨床階段不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)。

這樣的數(shù)據(jù)告訴我們，在使用中低劑量他汀的基礎(chǔ)上，如果血脂控制不達(dá)標(biāo)的患者，他汀聯(lián)合PCSK9抑制劑口服劑型，能夠進(jìn)一步高效降低血脂水平，顯著提升血脂控制達(dá)標(biāo)率，進(jìn)一步降低心血管風(fēng)險(xiǎn)，這或許會成為將來取代依折麥布的新型他汀聯(lián)合用藥的好搭檔。

半年一次的降脂針——降低脂蛋白a90%以上

脂蛋白a升高的問題，近年來引起了越來越多的重視。這個指標(biāo)受遺傳因素影響大，生活調(diào)理，他汀類藥物等均無法有效降低該指標(biāo)，但這個指標(biāo)重度升高，卻帶來更大的心血管風(fēng)險(xiǎn)，不論是尚未發(fā)生心血管疾病的一級預(yù)防，還是已有心血管疾病的二級預(yù)防，脂蛋白a重度升高，都是一個值得重視的血脂干預(yù)指標(biāo)。

目前還沒有專門針對性降低脂蛋白a的藥物獲批上市，但是在研的品種卻已有一些了，其中Zerlasiran 和 Lepodisiran 是進(jìn)展較快，已經(jīng)完成二期臨床的兩個藥物，這兩個藥物都是小干擾RNA藥物，也都是可以每6個月給藥一次的新型藥物，此類藥物通過抑制脂蛋白a相關(guān)的載脂蛋白生成，從而降低脂蛋白a的水平。

二期臨床數(shù)據(jù)顯示，通過皮下注射給藥，每6個月給藥一次，這兩個藥物均能使受試者的脂蛋白a水平下降超過90%，可以說是重度脂蛋白a患者的福音。

對于存在重度脂蛋白a升高的患者來說，目前的主要降脂原則是積極加強(qiáng)其他血脂指標(biāo)的控制，進(jìn)一步降低心血管風(fēng)險(xiǎn)，而如果此類藥物獲批應(yīng)用于臨床，脂蛋白a這個心血管指標(biāo)危險(xiǎn)因素的控制，也將不再是一個難題。

APOC3抑制劑類藥物——強(qiáng)效降低甘油三酯

甘油三酯指標(biāo)的升高，目前已有的藥物貝特類藥物，和高純度的魚油制劑，降脂幅度有效，而且他汀與貝特類藥物合用，也有諸多的相互作用風(fēng)險(xiǎn)。對于一些重度甘油三酯升高的患者，目前的臨床藥物也難以控制到達(dá)標(biāo)水平。

就在2025年1月，新型的甘油三酯控制藥物 Plozasiran 公布了二期臨床結(jié)果，這個藥物通過下調(diào)載脂蛋白C3（APOC3）的基因表達(dá)，從而達(dá)到強(qiáng)效降低甘油三酯水平的作用，每季度注射一次，能夠使甘油三酯水平下降幅度超過80%，這對于難治性重度甘油三酯升高人群來說，使用你這個藥物，能夠進(jìn)一步降低高甘油三酯帶來的心血管風(fēng)險(xiǎn)和急性胰腺損傷風(fēng)險(xiǎn)。

CETP抑制劑類藥物——新型降脂多面手

這類藥物曾經(jīng)和PCSK9抑制劑類藥物都是多年前的降脂藥物重要開發(fā)方向，PCSK9抑制劑已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床，但CETP抑制劑類藥物卻因?yàn)檫@樣那樣的原因，例如未達(dá)到心血管疾病預(yù)防效果等，到目前還沒有真正的此類藥物獲批上市。

但好消息是，目前新一代的CETP抑制劑類藥物 Obicetrapib 獲得了可喜的臨床研究數(shù)據(jù)，目前該藥物已經(jīng)已經(jīng)完成了9項(xiàng)一期臨床，6項(xiàng)二期臨床，還有3項(xiàng)臨床研究正在進(jìn)行中。

Obicetrapib 的二期臨床數(shù)據(jù)顯示，使用Obicetrapib +他汀治療12周，低密度脂蛋白膽固醇水平在基線基礎(chǔ)上降低了45%，載脂蛋白B降低了34%，脂蛋白a 比基線降低了33%，高密度脂蛋白膽固醇升高了179%。

在另一項(xiàng)二期臨床研究中，Obicetrapib + 依折麥布的組合治療至第84天時，與安慰劑相比低密度脂蛋白膽固醇降低了49%左右，血脂控制達(dá)標(biāo)率高達(dá)70%以上，非高密度脂蛋白膽固醇水平，脂蛋白a水平等也都有顯著下降，高密度脂蛋白膽固醇升高幅度也超過1倍以上。

總體來看，Obicetrapib在調(diào)節(jié)綜合血脂譜方面，也是一個多面手，不論是配合他汀，還是搭配依折麥布使用，都能夠提升血脂控制達(dá)標(biāo)率，增強(qiáng)綜合血脂譜調(diào)節(jié)，進(jìn)一步降低心血管風(fēng)險(xiǎn)。

上述介紹的4個新型降脂藥，都是已經(jīng)進(jìn)入三期臨床的新型降脂藥物，這些藥物既可以單獨(dú)使用，也可以和他汀等現(xiàn)有降脂藥物合用，都能夠達(dá)到提高血脂控制達(dá)標(biāo)率，進(jìn)一步降低心血管風(fēng)險(xiǎn)的作用，希望這些藥物能夠順利通過三期臨床，盡快進(jìn)入國內(nèi)應(yīng)用于臨床，為高血脂患者帶來新的治療選擇。歡迎大家積極轉(zhuǎn)發(fā)分享，讓更多人看到更靠譜的健康科普知識。