主動脈瓣狹窄（AS）合并轉甲狀腺素蛋白心臟淀粉樣變性（ATTR-CA）在老年人群中漸趨常見，約10%接受主動脈瓣置換術（AVR）的患者存在該共病（AS-CA）。這類患者面臨瓣膜梗阻與心肌淀粉樣沉積的雙重挑戰，預后差于單純 AS 患者。盡管AVR可改善生存，但ATTR-CA進展可能削弱療效。近年ATTR特異性藥物（如 tafamidis）在單純ATTR-CA中顯效，但其在AS-CA中的價值未明。維也納醫科大學團隊在European Heart Journal發表的跨國研究，首次評估AVR聯合ATTR藥物治療AS-CA的效果，為臨床提供新證據。

研究方法：跨國多中心隊列設計與雙重干預評估

本研究為跨國多中心回顧性隊列研究，納入10國16中心226例AS-CA患者（85±6歲，80.4%為男性，86.7%為嚴重AS），其中71.7%接受經導管AVR（TAVR）、3.5%接受外科AVR（SAVR），32.3%接受ATTR特異性藥物治療（99%為tafamidis）。通過逆概率治療加權（IPTW）和Cox比例風險模型，分析ATTR藥物（暴露變量）與AVR（時間依賴性變量）對全因死亡、心血管死亡及心力衰竭住院的影響，并與305例單純AS患者匹配對照，中位隨訪3.6年，評估雙重治療的生存可比性。

研究結果：聯合治療如何逆轉結局？

1.雙重治療顯著降低死亡風險

接受ATTR藥物治療的患者全因死亡風險降低60%（加權 HR=0.40，95%CI 0.24-0.68），心血管死亡風險降低53%（加權 HR=0.47，95% CI 0.27-0.83）。AVR 單獨治療使全因死亡風險降低40%（HR=0.60，95%CI 0.39-0.93），嚴重AS亞組中風險降低58%（HR=0.42，95%CI 0.26-0.70）。

2.聯合治療效果疊加

同時接受ATTR藥物與AVR的患者預后最佳，全因死亡風險較未治療組降低85%（HR=0.15，95%CI 0.07-0.34），且與單純AS手術患者生存無顯著差異（調整HR=1.11，95%CI 0.81-1.51）。

3.亞組特征與安全性

接受ATTR藥物的患者更年輕（81 vs. 86歲）、EuroSCORE II更低，但基線室間隔厚度更厚（17 vs. 16 mm）、左室縱向應變更差（-10% vs. -12%），提示治療獲益獨立于基線病情嚴重程度。圍術期并發癥（如卒中、起搏器植入）在治療組與未治療組間無差異。

研究結論：雙重干預顯著改善生存，接近單純AS患者水平

AS與ATTR-CA共病患者中，AVR聯合ATTR特異性藥物治療可顯著降低死亡風險，且聯合治療效果優于單一干預。這一發現強調了在AS患者中篩查ATTR-CA的重要性，建議對疑似患者進行骨顯像和輕鏈檢測，以實現“瓣膜病變+淀粉樣沉積”的雙重干預。未來需進一步驗證早期聯合治療的長期獲益，但本研究已為臨床決策提供關鍵支持——對于AS-CA患者，及時啟動AVR并聯合 ATTR 靶向治療可顯著改善預后，使其生存接近單純AS患者水平。

參考文獻：

Christian Nitsche et al, Cardiac transthyretin amyloidosis treatment improves outcomes after aortic valve replacement for severe stenosis, European Heart Journal (2025). DOI: 10.1093/eurheartj/ehaf362

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