日本參天制藥株式會社于6月5日宣布，歐盟已批準其濃度為0.1mg/ml的低劑量阿托品滴眼液Ryjunea(研發代碼：STN1012701)上市。該眼藥水適用于減緩開始治療時年齡為3至14歲且每年近視進展0.5D或以上且嚴重程度為-0.5D至-6.0D的兒童的近視進展，每天睡前滴用一次。此次批準代表了兒童眼科護理領域的一個里程碑，為兒童近視治療提供了新的選擇。

近視通常始于幼兒期，并可能迅速發展。如果不加以治療，會增加日后患上嚴重眼部疾病的風險。近視還會影響兒童的整體健康，包括參與日常活動和學習的能力，通常通過單光眼鏡或隱形眼鏡來矯正，這些眼鏡或隱形眼鏡可以矯正屈光不正，但無法控制近視的進展。迄今為止，歐洲尚無其他獲批的藥物療法可以減緩近視的進展。

作用機制及藥效作用

阿托品屬于散瞳劑和睫狀肌麻痹劑以及抗膽堿能藥物。該藥作為所有毒蕈堿乙酰膽堿受體的競爭性可逆拮抗劑發揮作用。目前，阿托品延緩近視進展的機制尚不完全清楚，但被認為與刺激鞏膜重塑/強化有關，從而縮短眼軸長度和玻璃體腔深度。已發表的文獻表明，阿托品在近視治療和散瞳劑/睫狀肌麻痹治療中的作用機制并不相同。

硫酸阿托品通過抑制虹膜環狀括約肌收縮，使放射狀擴張肌收縮并擴張瞳孔，從而引起散瞳。它還能阻斷睫狀肌的膽堿能刺激，通過麻痹負責調節的肌肉導致睫狀肌麻痹。

值得注意的是，參天制藥的RYJUSEA迷你滴眼液0.025%，含有與Ryjunea相同活性成分——硫酸阿托品水合物，是日本首個獲批的用于減緩近視進展的眼藥水，已于2025年4月上市。

關鍵臨床研究

該批準基于為期48個月的雙盲、賦形劑對照III期STAR研究，該研究是一項治療兒童近視進展的臨床研究，旨在評估Ryjunea 0.1mg/ml的療效、安全性和耐受性。試驗招募了852名3至14歲(含)近視度數為-0.50D至-6.0D的兒童，這些兒童被隨機分配接受0.1mg/ml、0.3mg/ml的Ryjunea或安慰劑(賦形劑)。

在第36個月，最初隨機接受0.1mg/ml或0.3mg/ml治療的患者，以雙盲方式隨機重新分配，要么繼續接受0.1mg/ml或0.3mg/ml治療，要么接受賦形劑治療。最初隨機接受賦形劑治療的受試者被分配接受0.3mg/ml治療。所有治療組的治療依從性均超過97%。

完整分析集(FAS)包括847名接受了至少1劑研究藥物的受試者。根據年齡[3歲至<6歲(3.1%)，6歲至<9歲(21.8%)，9歲至<12歲(39.1%)，12歲至14歲(36%)]和起始球面當量(SE)[-0.50D至-3.0D(61.9%)，>-3.0D至-6.0D(31.8%)]對隨機分組進行分層。所有治療組的人口統計學特征相似。

主要終點是完整分析集中治療組與賦形劑組之間24個月內近視平均年進展率(APR)的差異。

研究表明，與安慰劑相比，Ryjunea 0.1mg/ml在2年內將兒童近視的年度進展速度降低了30%，且安全性和耐受性良好。在主要終點方面，與賦形劑組相比，Ryjunea的0.1mg/ml劑量組顯示出0.132D的統計學顯著差異。

在每年進展率為0.5D或以上的患者中，治療效果更佳。在這個預先設定的亞組中，24個月時，0.1mg/mL組與賦形劑組的平均APR差異為0.207D，36個月時為0.154D。24個月時，0.1mg/ml組與賦形劑組相比，球鏡等效值(SE)相對于起始的平均變化差異為0.388D，36個月時為0.425D。

在年齡越小的患者中，觀察到的效應越大。在每個治療組的44名受試者中，與賦形劑治療相比，接受0.1mg/mL劑量治療的患者第24個月時的眼軸長度沒有統計學上顯著的改善。

該試驗中，接受0.1mg/ml的Ryjunea治療的患者最常見的不良反應是畏光、眼睛刺激和視力模糊。

參考來源：‘European Commission Approves Santen’s Ryjunea? to Slow Progression of Paediatric Myopia’，新聞稿。Santen Pharmaceutical Co., Ltd.官網；2025年6月5日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。