想象一下，你或者你愛的人被診斷出患有一種叫做非霍奇金淋巴瘤（NHL）的癌癥。醫(yī)生告訴你，這是一種起源于免疫系統(tǒng)的疾病，而且情況可能很復(fù)雜——有時候它發(fā)展得很慢，有時候卻像脫韁的野馬一樣兇猛。更糟的是，如果它在治療后復(fù)發(fā)，或者對常規(guī)療法不起作用，接下來的路該怎么走？今天，我們要聊聊一項(xiàng)新鮮出爐的研究，它帶來了一種名叫Subasumstat（TAK-981）的新藥，和老朋友Rituximab（利妥昔單抗）聯(lián)手，或許能為那些走投無路的患者點(diǎn)亮一盞燈。這到底是怎么回事？它能做什么？我們一起來看看。

非霍奇金淋巴瘤：一個狡猾的對手

先來說說這個非霍奇金淋巴瘤是什么吧。簡單點(diǎn)講，它是淋巴系統(tǒng)里的一種癌癥。淋巴系統(tǒng)是你身體的“衛(wèi)兵”，負(fù)責(zé)抵抗感染，但當(dāng)它自己出了問題，就變成了內(nèi)部敵人。NHL不是單一的病，它像個大家族，里面有慢吞吞的“慢性派”（比如濾泡性淋巴瘤），也有急性發(fā)作的“激進(jìn)派”（比如彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤，簡稱DLBCL）。全球每年有超過50萬人被確診，25萬人因此失去生命，它可不是個小角色。

治療呢？通常是用化療、放療，或者像Rituximab這樣的免疫療法。Rituximab是個聰明家伙，它能找到淋巴瘤細(xì)胞表面的CD20標(biāo)記，像貼標(biāo)簽一樣讓免疫系統(tǒng)去收拾它們。可問題來了，有些患者的淋巴瘤很頑強(qiáng)，用了Rituximab加化療還是沒效果，甚至復(fù)發(fā)了。這時候，醫(yī)生能用的招數(shù)就不多了，患者的希望也越來越渺茫。

Subasumstat：新玩家登場

就在這種情況下，Subasumstat走進(jìn)了大家的視野。這是一種還在試驗(yàn)階段的新藥，名字聽起來有點(diǎn)拗口，但它的工作原理卻挺有趣。它是個“SUMOylation抑制劑”——別被這個詞嚇到，咱們慢慢拆開講。SUMOylation是細(xì)胞里的一種機(jī)制，簡單說，就是給蛋白質(zhì)“加個小尾巴”，讓它們的功能發(fā)生變化。在癌細(xì)胞里，這個機(jī)制就像給它們披上了一件隱身衣，讓免疫系統(tǒng)找不到它們。

Subasumstat呢，就是專門來破這件隱身衣的。它把SUMOylation擋住，讓癌細(xì)胞暴露出來，免疫系統(tǒng)就能更容易發(fā)現(xiàn)并攻擊它們。更妙的是，研究人員發(fā)現(xiàn)，如果把它和Rituximab搭配起來，效果可能會更好——就像一個負(fù)責(zé)揭開敵人偽裝，一個負(fù)責(zé)開槍，組合拳打得更狠。這背后的科學(xué)依據(jù)來自實(shí)驗(yàn)室里的動物實(shí)驗(yàn)，Subasumstat確實(shí)能增強(qiáng)Rituximab的抗癌能力。那在人身上管不管用呢？這就是這次研究的重點(diǎn)。

一場勇敢的試驗(yàn)：他們在做什么？

這項(xiàng)研究是個I/II期臨床試驗(yàn)，意思是既要測試Subasumstat的安全性（I期），也要看看它初步的效果（II期）。研究一共招了34名患者，其中31人在I期，3人在II期。這些人都是非霍奇金淋巴瘤的老兵，癌癥要么復(fù)發(fā)，要么對之前的治療沒反應(yīng)。很多人已經(jīng)試過好幾種療法，有的甚至高達(dá)8次，連CAR-T這種高科技療法都用過了，可還是沒打贏這場仗。

試驗(yàn)怎么做呢？醫(yī)生給患者靜脈注射Subasumstat，劑量從10毫克到120毫克不等，每周一次，或者有一個小組是每周兩次（90毫克）。同時，他們還用了固定劑量的Rituximab（375毫克/平方米）。目標(biāo)是先搞清楚這個新藥用多少合適，安全不安全，再看看能不能幫到患者。

結(jié)果呢？I期里，研究者發(fā)現(xiàn)Subasumstat最高到120毫克每周一次都沒到“忍不了”的劑量，安全性還不錯。最常見的副作用是發(fā)燒（55%）、寒戰(zhàn)（39%）和疲勞（35%），聽著像感冒癥狀，對吧？其實(shí)這是免疫系統(tǒng)被激活的信號，大部分都很輕微，醫(yī)生能處理。II期本來想招更多人，但因?yàn)橐咔楹透偁幆煼ǖ挠绊懀瑘竺娜颂伲詈筇崆敖Y(jié)束了。

驚喜來了：腫瘤真的縮小了！

安全性過關(guān)了，效果怎么樣？在29名可以評估效果的患者中，有8個人的腫瘤縮小了，占了27.6%。具體來說，2個人的腫瘤完全消失（完全反應(yīng)），6個人的腫瘤變小了不少（部分反應(yīng)）。這8個人里，有的得了DLBCL，有的得了濾泡性淋巴瘤，還有的得了套細(xì)胞淋巴瘤（MCL），而且很多人之前對Rituximab都不敏感了。這說明什么？Subasumstat可能真的能給那些沒路可走的患者帶來轉(zhuǎn)機(jī)。

舉個例子，想想老張吧。老張65歲，是個退休的公交司機(jī)，得了DLBCL好幾年。化療、Rituximab、甚至CAR-T他都試過，可腫瘤還是卷土重來。家里人都急得不行，醫(yī)生也說選擇不多了。后來，他加入了這項(xiàng)試驗(yàn)，用了Subasumstat和Rituximab。幾周后，他感覺沒那么累了，再去檢查，腫瘤居然小了一半！老張樂得跟醫(yī)生說：“我還以為這輩子就這樣了，現(xiàn)在總算看到點(diǎn)光。”當(dāng)然，老張是根據(jù)真實(shí)數(shù)據(jù)虛構(gòu)的，但這樣的故事在試驗(yàn)里真真切切發(fā)生過。

它是怎么做到的？科學(xué)小課堂

你可能好奇，Subasumstat到底是怎么讓腫瘤縮小的？咱們打個比方：癌細(xì)胞就像躲在暗處的壞蛋，SUMOylation是它們的“隱身術(shù)”。Subasumstat一出手，把隱身術(shù)破了，癌細(xì)胞就暴露在免疫系統(tǒng)的“探照燈”下。不僅如此，它還能刺激身體產(chǎn)生更多的“ interferon”（干擾素），這是一種能喚醒免疫戰(zhàn)士的信號，讓它們更積極地去打仗。

Rituximab呢，就像個精準(zhǔn)的狙擊手，專門瞄準(zhǔn)CD20標(biāo)記的癌細(xì)胞。兩者聯(lián)手，一個負(fù)責(zé)把敵人揪出來，一個負(fù)責(zé)收拾，配合得天衣無縫。研究還發(fā)現(xiàn)，Subasumstat的劑量越高，這種免疫激活就越明顯，血液和皮膚里的檢查都證明了這一點(diǎn)。

別急，還有問題要回答

看到這兒，你可能有幾個疑問。比如，副作用嚴(yán)重嗎？其實(shí)，大部分副作用都像感冒一樣，來了又走，發(fā)燒、寒戰(zhàn)這些最多在剛開始用藥時出現(xiàn)，后面就少了。少數(shù)人有更嚴(yán)重的情況，比如“細(xì)胞因子釋放綜合征”（CRS），但也只有兩個人，一個輕度一個中度，都治好了。

那這藥現(xiàn)在能用嗎？還不行。它還在試驗(yàn)階段，這次只是早期的結(jié)果。下一步，研究者得做更大規(guī)模的測試，看看能不能推廣。如果一切順利，未來它可能會成為醫(yī)生手里的新工具。

未來會怎樣？希望在前方

這次研究雖然規(guī)模不大，但意義不小。27.6%的患者有了反應(yīng)，尤其是那些用盡辦法的人，這是個振奮人心的信號。它告訴我們，針對SUMOylation這種新思路可能真有戲。以后，Subasumstat或許還能和其他藥搭配，效果更上一層樓。

對像老張這樣的患者來說，這不僅僅是數(shù)字，而是多活一天、多陪家人一天的希望。研究者已經(jīng)在計(jì)劃下一步，如果數(shù)據(jù)繼續(xù)看好，Subasumstat可能會走進(jìn)更多人的生活。

小心點(diǎn)，別太激動

當(dāng)然，咱們得冷靜一下。這不是靈丹妙藥，不是每個人都有效，副作用也有。如果有人想試試，一定要和醫(yī)生好好聊聊，權(quán)衡利弊。畢竟，試驗(yàn)還在進(jìn)行，路還長著呢。

想知道更多？

這項(xiàng)研究發(fā)表在《臨床淋巴瘤、骨髓瘤和白血病》上，感興趣的朋友可以去查查原文，里面有更詳細(xì)的數(shù)據(jù)和分析。

參考資料：Assouline SE, Mehta A, Hanel W, Doucet S, Johnston PB, Danilov A, Cooper BW, Chudnovsky A, Ding J, Long T, Stroopinsky D, Berg D, Alinari L. Phase I/II Study of Subasumstat (TAK-981) in Combination With Rituximab in Relapsed/Refractory Non-Hodgkin Lymphoma. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2025 May 3:S2152-2650(25)00151-X. doi: 10.1016/j.clml.2025.04.020. Epub ahead of print. PMID: 40467383.