上海
編者按：每年的6月8日是“世界腦腫瘤日”。惡性腦腫瘤俗稱“腦癌”，其中高達80%都是腦膠質瘤。腦膠質瘤具有高致殘率、高復發率的特點。腦膠質瘤即使手術也很難徹底切除，術后容易復發甚至進一步惡化。近年研究發現，異檸檬酸脫氫酶（
IDH）基因是其診斷與治療的關鍵，由此誕生了針對
IDH突變的新療法，比如2024年獲美國FDA批準上市的vorasidenib，這是膠質瘤領域20多年來具有里程碑性質的突破性療法。在今天的故事中，這位患者就曾嘗試這款新療法，最終腫瘤不再繼續生長。這背后，是科學家們鍥而不舍的探索精神與心血。長久以來，藥明康德也一直在支持包括IDH抑制劑在內的腦膠質瘤靶向療法的開發，用“一體化、端到端”的CRDMO服務賦能助力合作伙伴的新藥加速問世，造福廣大患者。
孕晚期緊急入院搶救，查出腦膠質瘤
2008年春天，30歲出頭、家住美國新澤西州的瑪莉亞·羅森塔爾（Maria Rozentul）已步入孕晚期，正滿懷期待地準備迎接寶寶的到來。
然而，就在距離預產期還有2個月的時候，意外來臨了——瑪莉亞突然多次出現了疑似癲癇發作的癥狀，丈夫列夫（Lev）手忙腳亂地叫來了救護車。醫護人員趕到后，用藥物暫時控制了她的癥狀，并將她送往家附近的醫院搶救。
為確保母子平安，醫生首先進行了剖宮產手術，讓瑪莉亞的女兒阿莉拉（Ariela）提前2個月來到這個世界。作為早產兒，阿莉拉出生后就被送到了新生兒重癥監護室觀察。
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更讓人擔憂的是瑪莉亞的身體狀況——為查找癲癇的“病根”，醫生為她進行了顱腦CT掃描等影像學檢查，發現瑪莉亞竟患有腦腫瘤。出于對病情的審慎考慮，瑪莉亞決定前往紀念斯隆-凱特琳癌癥中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center），以獲取全面的評估與治療方案。
經產科醫生推薦，夫婦倆見到了神經外科主任菲利普·古廷（Philip Gutin）。面對權威專家，這位母親鼓起勇氣問道：“可以推遲6個月手術嗎？我家寶寶是早產兒，小得可憐，我想讓她多喝些母乳。”令她感動的是，古廷醫生認真評估后認為半年的等待不會影響治療窗口期，于是同意了這一請求。
進一步檢查后，瑪莉亞被確診為彌漫性星形膠質細胞瘤。它屬于低級別腦膠質瘤，這類腫瘤大部分生長緩慢，但彌漫浸潤性（即緩慢擴散到全腦）的生長方式會導致其與腦組織分界不清，手術很難做到真正意義上的徹底切除，術后殘留的腫瘤組織不可避免地會復發、并向惡性程度更高的級別進展。盡管如此，手術仍然是這類腫瘤重要的治療方法，可以解除或緩解臨床癥狀、延長患者的生存期，并獲得足夠的腫瘤標本用來明確病理學診斷和進行分子遺傳學檢測（即基因檢測）。此外，放化療、系統性治療和支持治療等也很重要。
2008年12月，古廷醫生與團隊為瑪莉亞實施了手術，術中切除了盡可能多的腫瘤。術后，瑪莉亞積極康復、堅持行走鍛煉，因為護士說“多活動有助于身體恢復”。
不久，瑪莉亞腫瘤組織的基因檢測結果也出來了，原來她的癌細胞存在IDH1基因突變。當時的她還不明白這個結果意味著什么，但命運之窗已經悄悄為她敞開。
多次治療仍難逃復發、惡化，試驗新藥讓她的人生“柳暗花明”
術后一年左右，瑪莉亞的腫瘤不出意料地復發了，她開始接受化療。好在她對化療比較敏感、耐受性還不錯，腫瘤暫時停止了生長。作為新手媽媽，瑪莉亞忙碌不已，一邊定期到醫院治療，一邊還要忙著照顧寶寶。同一時期，由于古廷醫生工作上的調整，瑪莉亞的主治醫生換成了腦腫瘤科主任英戈·梅林霍夫（Ingo Mellinghoff）。“他完全理解患者換主治醫生后的不安。他很專業、很有耐心，讓我發自內心地對他完全信賴。”而梅林霍夫醫生則表示，瑪莉亞驚人的毅力也讓自己深受感染。
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整個化療過程持續了多年。然而，在完成化療18個月后，瑪莉亞的腫瘤再次進展。不幸中的萬幸是，一個難得的機會來臨了——梅林霍夫醫生推薦她參加一項針對IDH1突變的新藥臨床試驗。聽到這串字母，瑪莉亞莫名覺得有些熟悉，這才意識到自己曾查出攜帶有這種突變。
她進一步了解到，IDH1和1DH2是代謝酶，正常情況下能幫助分解營養物質、為細胞提供能量；當
IDH1
IDH2基因突變后，表達異常的IDH會導致相關代謝產物異常過多、阻止細胞分化或特化為其原本應該成為的細胞類型，進而可能引發細胞生長失控，變為“瘋長”的癌細胞。而這項試驗所用的新型藥物vorasidenib是一款具有腦滲透性與選擇性的口服雙重抑制劑，能抑制突變的IDH1/2蛋白活性，從而針對這一過程進行精準阻斷、抑制腫瘤生長，幫助控制疾病進展。
充分理解其中的原理之后，瑪莉亞毫不猶豫地加入了臨床試驗。期間，她每天僅需服用2片試驗藥物，然后每月去醫院做一次血液檢查、每2個月做一次影像學檢查。漸漸地，她的腫瘤生長速度開始減慢，然后就完全停止了生長！
到2019年，也就是瑪莉亞堅持使用新藥3年后，她的腫瘤依然保持著“沉睡”狀態，沒再進一步生長、惡化。從確診那一刻開始，瑪莉亞已經不知不覺中走過了11個年頭，而她的人生依然精彩。在業余時間里，她是一名兼職的攝影師，同時還支持著11歲的女兒積極發展演藝方面的興趣愛好。
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回顧抗癌歷程，她感慨萬千。“雖然經歷了多輪治療，但我一直保持著積極的心態，愛人和女兒的陪伴也讓我動力滿滿。要相信，患癌只是人生中的一段小插曲，可能會讓你難過、消沉一陣子，但別讓它的陰影占據你的全部生活。找到自己的精神支柱，保持對未來的期待，無論發生什么，都要勇往直前。”
多款腦膠質瘤靶向療法獲批上市，為無數患者帶來曙光
5年后，為這款新藥付出過努力的人們等來了回音——2024年8月6日，vorasidenib（商品名：Voranigo）獲美國FDA，適用于攜帶IDH1或IDH2突變的2級星形細胞瘤或少突膠質細胞瘤的12歲及以上成人和兒童患者的手術（包括活檢、次全切除術或全切除術）后治療
IDH1突變型彌漫性膠質瘤在50歲以下成人惡性原發性腦腫瘤中最為常見， 此前這類患者在手術后的治療選擇長期以來非常有限，即使有效的藥物也僅能延長1-3個月的生存期。而這款新藥的獲批，意味著大多數年輕的腦癌患者從此有了進一步延長生存的希望。另外，這款新藥是小分子藥物、每天只需口服一次，為患者帶來了更便利的治療選擇。
在支持其上市的關鍵3期臨床試驗中，331名僅接受手術治療且出現殘留或復發的
IDH1/2突變2級膠質瘤患者被1：1隨機分為兩組，一組每日口服一次40 mg vorasidenib，另一組服用安慰劑，直到疾病進展或出現不可接受的毒性；隨機分配到安慰劑組的患者在影像學確認疾病進展后，可轉換為vorasidenib治療。結果顯示，vorasidenib組患者的無進展生存期延長到了27.7個月，是安慰劑組（11.1個月）的約2.5倍，患者的疾病進展或死亡風險降低了61%，且耐受性良好。此外，隨訪至30個月時，vorasidenib組超80%的患者仍不需要后續干預，而安慰劑組在17.8個月時已有半數患者需要后續干預；vorasidenib組每6個月的腫瘤體積平均減少2.5%，而安慰劑組的這一數值平均增加了13.9%。也就是說，vorasidenib有望讓患者獲得長達2年以上的病情穩定、腫瘤逐漸縮小、不需要二次干預的高質量生活，生存的希望大大增加。
還有一個好消息是，這款新藥針對同一適應癥在中國患者中的3期臨床試驗也已啟動，未來有望惠及中國患者。
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產業界對vorasidenib的探索仍在繼續，期望進一步擴大適應癥、挖掘它在聯合治療方面的潛力，造福更多患者。目前，vorasidenib聯合替莫唑胺用于
IDH1/2突變的2-4級腦膠質瘤的1b/2期臨床試驗、聯合PD-1抑制劑帕博利珠單抗用于治療后復發或進展的
IDH1突變腦膠質瘤的1期試驗、聯合腫瘤新生抗原多肽疫苗用于復發性
IDH1突變型低級別腦膠質瘤的1期試驗均已啟動。
長期以來，腦膠質瘤的生存預后并不理想、治療需求一直未能得到充分滿足，直到近年才在靶向治療方面取得突破性進展。尤其是vorasidenib，作為FDA批準的首款用于IDH突變腦膠質瘤患者群體的靶向療法，也是膠質瘤領域近25年來的重大突破，具有里程碑意義。同樣在2024年獲FDA批準的還有tovorafenib，用于治療攜帶
BRAF重排（包括融合）變異的兒童低級別腦膠質瘤患者。這兩款小分子藥物的出現，為腦膠質瘤患者提供了新的靶向治療選擇，重塑了治療格局。
過去20多年中，美國FDA批準了至少6款腦膠質瘤相關療法，其中大部分都是靶向藥物。藥明康德很高興能為其中多款療法賦能、助力這些創新療法的問世，造福病患。
長期以來，藥明康德都在為此類疾病創新療法的開發提供各種服務，通過獨特的一體化、端到端CRDMO模式，支持全球合作伙伴從藥物發現（R）、開發（D）到商業化生產（M）各個階段的需求，助力更多藥物加速從實驗室來到患者身邊。
以測試業務為例，在一項近期發表的研究中提到，藥明康德為某款針對腦膠質瘤的泛RAF激酶抑制劑的臨床前體外實驗提供了賦能支持，包括對全細胞裂解物進行了超敏電化學發光（MSD）免疫分析與酶聯免疫吸附測定（ELISA）實驗等。此外，藥明康德測試業務平臺的藥性評價部能為包括IDH抑制劑在內的各類藥物的體內、體外藥物代謝動力學（DMPK）研究提供支持。
在新藥研發的漫漫征途上，每一塊里程碑都來之不易，上面凝結著無數人的智慧與汗水。未來，我們將陪伴創新者們繼續前行，見證更多突破性療法的誕生，為更多像瑪莉亞一樣的患者帶去絕處逢生的希望。
Partnering for Progress: Driving the Future of Brain Tumor Therapies
Gliomas are among the most serious and challenging types of brain tumors. Due to their location and invasive nature, gliomas are often difficult to remove completely through surgery, leading to high recurrence rates and limited treatment options.
However, advances in our understanding of disease biology—combined with the development of novel targeted therapies—are beginning to transform the treatment landscape.At WuXi AppTec, we are proud to contribute to this progress. Through our unique, integrated CRDMO platform, we have supported the development of several glioma therapies, including some that are now approved and benefiting patients globally.In addition, multiple innovative therapies are also currently in active development with our support.
As we observe World Brain Tumor Day on June 8, we are reminded of the urgency and importance of continued progress in the fight against these devastating diseases. We will continue to enable our partners across every stage of the therapeutic development journey. By providing seamless, end-to-end solutions, we help shorten the timeline from bench to bedside—because every day counts when patients are waiting.
Driven by our vision that “every drug can be made and every disease can be treated,” we will continue to work alongside our partners to advance brain tumor therapies—and bring renewed hope to patients and families around the world.
參考資料（可上下滑動查看）
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