近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領域迎來系列進展。Zealand Pharma公司宣布向歐洲藥品管理局（EMA）遞交其多肽療法glepaglutide的上市申請，用于治療短腸綜合征（SBS）成人患者。用于治療真性紅細胞增多癥（PV）的多肽療法rusfertide達3期臨床試驗終點，需放血治療的患者比例顯著降低。治療膠質母細胞瘤（GBM）的C/EBPβ拮抗劑lucicebtide（ST101）獲積極2期臨床試驗結果。

Glepaglutide：向EMA提交上市申請

Zealand Pharma公司宣布向EMA遞交其長效胰高血糖素樣肽-2（GLP-2）類似物glepaglutide的上市許可申請（MAA），用于治療SBS成人患者。Glepaglutide是一種裝于自動注射器中的液體產品，設計用于每周兩次的皮下給藥，旨在減少或消除SBS患者對腸外營養支持（PS）的需求。美國FDA已授予該療法治療SBS的孤兒藥資格。

該遞交主要是基于隨機雙盲關鍵3期試驗EASE-1的結果，并得到兩項正在進行的長期擴展試驗EASE-2和EASE-3的中期結果和機制試驗EASE-4的結果支持。EASE-1研究中，與安慰劑相比，每周兩次glepaglutide給藥在第24周顯著降低患者每周PS所需總液體體積（P=0.0039）。第24周時，每周兩次接受glepaglutide治療患者的PS液體體積較基線平均降低5.13公升/周。安慰劑治療僅導致所需PS液體體積降低2.85公升/周。對于接受每周兩次glepaglutide治療的患者，14%的患者（n=5）實現不再需要PS輔助治療，而安慰劑治療患者均不能停用PS。

Rusfertide：公布3期臨床試驗的新數據

Protagonist Therapeutics公司與武田（Takeda）公布了3期研究VERIFY的積極新結果。該試驗主要評估每周一次的rusfertide自我給藥皮下注射，在那些標準治療下仍血容量控制不佳且依賴放血療法的真性紅細胞增多癥患者中的療效與安全性。Rusfertide是一種潛在“first-in-class”的在研天然激素鐵調素的多肽模擬物，已獲得美國FDA的孤兒藥資格和快速通道資格。

此次公布的分析結果顯示，該研究達到了其主要終點，rusfertide聯合當前標準治療在高危和低危PV患者中使臨床緩解率較安慰劑聯合當前標準治療組患者翻倍（76.9%對比32.9%），顯著降低需放血治療的患者比例。所有關鍵次要終點也均達到統計學顯著差異，包括rusfertide聯合治療組需放血治療的患者比例顯著下降（27%對比78%），保持血細胞比容水平低于45%的患者比例顯著提升（62.6%對比14.4%），患者報告的結局也有所改善。此外，未報告任何與rusfertide相關的嚴重不良事件。

EO4010：公布1/2期聯合治療試驗數據

Enterome公司公布了其在研免疫療法EO4010的1/2期臨床試驗AUDREY的積極數據。該研究旨在評估EO4010聯合納武利尤單抗（nivolumab）±貝伐珠單抗（bevacizumab）治療微衛星穩定（MSS）/錯配修復功能正常（pMMR）轉移性結直腸癌（mCRC）的效果。EO4010是一種由五種微生物衍生肽組成的疫苗，這些肽模擬了五種常見于結直腸癌患者的腫瘤相關抗原（TAA）——BIRC5、FOXM1、UBE2C、CDC20和KIF2C，旨在激活患者的腫瘤特異性CD8陽性T細胞，引導其識別并殺死表達這些抗原的癌細胞。

此次公布的結果顯示，EO4010顯示出良好的安全性和耐受性。中位隨訪時間為15.4個月時，20名MSS/pMMR mCRC患者的12個月生存率為40%，中位生存時間為11.3個月。目前，患者的生存曲線已趨于平穩，34%（7/20）的患者仍存活。此外，80%接受EO4010聯合納武利尤單抗治療的患者體內檢測到針對腫瘤相關抗原的特異性免疫反應。這些積極結果支持進一步開發EO4010治療結直腸癌的潛力。

Lucicebtide：公布2期臨床試驗結果

Sapience Therapeutics公司公布了其潛在“first-in-class”的C/EBPβ拮抗劑lucicebtide治療膠質母細胞瘤的2期臨床試驗數據。Lucicebtide已獲得美國FDA授予用于治療復發性GBM的快速通道資格，以及美國FDA和歐盟委員會授予的孤兒藥資格，用以治療神經膠質瘤。

此次公布的結果顯示，lucicebtide作為單一療法和與標準護理（SoC）聯合使用具有良好的耐受性。截至2025年5月6日的數據，新確診的GBM隊列中，9名患者中有5名尚未出現疾病進展（10-24+個月），6名患者在數據截止時仍然存活；復發性GBM隊列中，9名患者中有4名獲得疾病控制，其中2名為部分緩解（PR），3名患者在數據截止時仍然存活。

[212Pb]VMT-α-NET：公布1/2a期臨床試驗的中期數據

Perspective Therapeutics公司公布了其候選多肽偶聯核素療法[212Pb]VMT-α-NET的1/2a期臨床試驗的最新中期數據。該研究旨在評估[212Pb]VMT-α-NET在表達SSTR2的不可切除/轉移性神經內分泌瘤（NET）患者中的療效和安全性，這些患者既往未接受過放射性藥物治療（RPT），并且放射學證據顯示其腫瘤在入組前12個月內已發生疾病進展。

截至2025年4月30日的數據，該療法安全性良好，在接受至少一種治療的總共42名患者中，沒有觀察到劑量限制性毒性，也沒有因不良事件而停藥。在隊列2的7名患者中，有4名達到了研究者評估的客觀緩解，其中3名緩解已確認并持續維持，1名需進一步確認；而在隊列1和2的共計9名患者中，有7名在超過一年的隨訪期內保持無疾病進展。

ARO-ALK7：啟動1/2a期臨床試驗

Arrowhead Pharmaceuticals公司宣布，其用于治療肥胖的在研小干擾RNA（siRNA）療法ARO-ALK7的1/2a期臨床試驗已為第一批受試者給藥。ARO-ALK7旨在沉默脂肪細胞中ACVR1C基因的表達，以減少激活素受體樣激酶7（ALK7）的產生，ALK7在調節脂肪組織能量穩態的通路中充當受體。在臨床前研究中，ARO-ALK7抑制了脂肪組織中ALK7的表達，從而能在保留瘦肌肉的同時減少體重和脂肪質量。新聞稿指出，ARO-ALK7是首個進入臨床研究、靶向脂肪組織中表達基因的RNA干擾（RNAi）治療藥物。

SC-102：IND申請獲得FDA許可

星聯肽生物宣布，其EphA2靶向多肽偶聯藥物（PDC）SC-102的IND申請獲得了美國FDA許可，可開展臨床試驗評估SC-102治療表達EphA2的晚期或轉移性實體瘤患者的安全性和有效性。SC-102通過特異性結合表達EphA2的腫瘤細胞，釋放毒性載荷，從而抑制腫瘤生長。EphA2在多種腫瘤細胞表面高表達，SC-102有望治療包括卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌在內的多種實體瘤。此前，SC-102已在中國獲批開展臨床試驗，目前正處于劑量遞增研究階段。已有臨床數據顯示，SC-102初步展現出良好的療效和安全性。

參 考資料：

[1] Arrowhead Pharmaceuticals Initiates Phase 1/2a Study of ARO-ALK7 for the Treatment of Obesity. Retrieved June 5, 2025, from https://ir.arrowheadpharma.com/news-releases/news-release-details/arrowhead-pharmaceuticals-initiates-phase-12a-study-aro-alk7

[2] Perspective Therapeutics Highlights Updated Interim Data from its Ongoing Phase 1/2a Clinical Trial of [212Pb]VMT-α-NET at the 2025 ASCO Annual Meeting. Retrieved June 5, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/05/30/3091346/0/en/Perspective-Therapeutics-Highlights-Updated-Interim-Data-from-its-Ongoing-Phase-1-2a-Clinical-Trial-of-212Pb-VMT-%CE%B1-NET-at-the-2025-ASCO-Annual-Meeting.html

[3] Zealand Pharma submits Marketing Authorization Application to the European Medicines Agency for glepaglutide in short bowel syndrome. Retrieved June 5, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/06/02/3091534/0/en/Zealand-Pharma-submits-Marketing-Authorization-Application-to-the-European-Medicines-Agency-for-glepaglutide-in-short-bowel-syndrome.html

[4] Protagonist and Takeda Announce ASCO Plenary Presentation Highlighting Full 32-Week Results from Phase 3 VERIFY Study of Rusfertide, Showing Reductions in Phlebotomy, Improved Hematocrit Control in Polycythemia Vera. Retrieved June 5, 2025, from https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2025/polycythemia-vera-rusfertide-study/

[5] Sapience Therapeutics Provides Data Update from Phase 2 Trial of Lucicebtide in Patients with Glioblastoma at the 2025 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting. Retrieved June 5, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/sapience-therapeutics-provides-data-update-from-phase-2-trial-of-lucicebtide-in-patients-with-glioblastoma-at-the-2025-american-society-of-clinical-oncology-asco-annual-meeting-302470177.html

[6] Enterome presents positive Phase 1/2 MSS/pMMR metastatic colorectal cancer data in patients treated with EO4010 OncoMimics? immunotherapy plus nivolumab at ASCO 2025. Retrieved June 5, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/05/30/3090836/0/en/Enterome-presents-positive-Phase-1-2-MSS-pMMR-metastatic-colorectal-cancer-data-in-patients-treated-with-EO4010-OncoMimics-immunotherapy-plus-nivolumab-at-ASCO-2025.html

[7] 星聯肽EphA2靶向PDC藥物SC-102獲批美國臨床. Retrieved June 5, 2025, from https://mp.weixin.qq.com/s/Z_VtQBFnZHfLUAs8ZmSNJw

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