編者按：“藥解消化”——消化臨床藥學前沿，是由《藥學瞭望》編輯部聯合天津醫科大學總醫院謝棟副主任藥師共同發起的消化藥師相關學術專欄，以消化用藥和藥學服務為主題，介紹國內外消化系統藥物治療熱點和消化臨床藥師創新的藥學服務模式，幫助藥師了解相關領域的進展，促進消化臨床藥師的藥學服務水平和能力的提升。本期主要內容：介紹炎癥性腸病（IBD）治療藥物新進展——最新藥物和療法。

維得利珠單抗皮下制劑（Vedolizumab SC）

作用機制：抗整合素藥物。

獲批適應證：潰瘍性結腸炎（UC）和克羅恩病（CD）。

給藥方案：初始患者：靜脈注射維得利珠單抗 300 mg（輸注約30分鐘），第0周、第2周； 第6周開始轉為皮下注射維得利珠單抗 108 mg，每2周一次。維持治療患者：下次預定劑量時轉為皮下注射維得利珠單抗 108 mg，每2周一次。

治療UC和CD的臨床研究見圖1，圖2顯示了克羅恩病或潰瘍性結腸炎患者從維得利珠單抗靜脈注射（IV）轉換為皮下注射（SC）的藥物濃度變化情況。

圖1 維得利珠單抗皮下制劑治療UC和CD的臨床研究

注：克羅恩病或潰瘍性結腸炎患者從維得利珠單抗靜脈注射（IV）轉換為皮下注射（SC）的預測濃度-時間曲線圖：(a) 在誘導期轉換；(b) 在維持期轉換。(a) 兩次靜脈誘導劑量后（第6周，紅色實線）或三次靜脈誘導劑量后（第14周，藍色虛線）的轉換。(b) 穩態下從維得利珠單抗每4周靜脈注射轉換為維得利珠單抗108毫克每2周（Q2W）皮下注射（紅色實線），與從維得利珠單抗每8周靜脈注射轉換為維得利珠單抗108毫克每2周（Q2W）皮下注射（藍色虛線）的比較。

圖2 劑量轉換期間的藥物濃度

英夫利昔單抗-dyyb皮下制劑（Zymfentra?）

FDA批準為新藥（非生物類似藥），活性成分與Inflectra?相同，唯一獲批皮下劑型的英夫利昔單抗。

作用機制：抗TNF-α藥物。

適應證：僅限UC和CD。

給藥方案：初治患者：靜脈輸注5 mg/kg（第0、2、6周）；第10周開始轉為皮下注射120 mg，每2周一次。維持治療患者：下次預定劑量時轉為皮下120 mg，每2周一次。

英夫利昔單抗-dyyb皮下制劑治療UC和CD的臨床研究見圖3。圖4顯示了英夫利昔單抗皮下制劑和靜脈制劑的藥物濃度變化情況。

皮下制劑適用人群：靜脈標準劑量下維持臨床緩解的患者；存在輸液中心預約困難或交通問題的患者。不適用人群：針頭恐懼癥患者；需頻繁實驗室監測或高劑量維持的患者；醫保覆蓋不確定性的問題。

一項多中心觀察性研究，REMSWITCH試驗評估在強化或非強化靜脈治療方案下，133 名處于臨床緩解期的IBD患者（簡化 Mayo 評分 ≤2 或 Harvey-Bradshaw 指數 ≤4）從靜脈注射（IV）轉為皮下注射（SC）英夫利昔單抗-dyvb 的有效性，基于研究的結果提出了關于IBD患者從靜脈注射（IV）轉換至皮下注射（SC）英夫利西單抗的治療流程推薦，見圖5.

圖3 英夫利昔單抗-dyyb皮下制劑治療UC和CD的臨床研究（LIBERTY）

圖4 藥物濃度變化（靜脈與皮下）

注：eow；每隔一周（every other week）。

圖5 IBD患者從靜脈注射（IV）轉換至皮下注射（SC）英夫利西單抗的治療流程推薦

米利珠單抗（Mirikizumab，Omvoh?）

作用機制：IL-23 p19亞基人源化IgG4單抗。

獲批適應證：潰瘍性結腸炎（UC）和克羅恩病（CD）。

給藥方案：UC：靜脈誘導：300 mg（第0、4、8周）；皮下維持：200 mg每4周（第12周開始）。CD：靜脈誘導：900 mg（第0、4、8周）；皮下維持：300 mg每4周（第12周開始）。

臨床試驗：圖6顯示了1279名UC患者參與III期、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗。主要結果：第 12 周（誘導期）的臨床緩解：24% 米利珠單抗 vs 15% 安慰劑 （P<0.001） 第 52 周（維持期）的臨床緩解：51% 米利珠單抗 vs 27% 安慰劑 （P<0.001）。常見不良反應：上呼吸道感染、關節痛、注射部位反應。圖7顯示了4679名CD患者以 3：1 的比例隨機分配到每個治療組，III期、隨機、雙盲試驗。主要結果：第52周的臨床緩解：53%米利珠單抗vs 36%安慰劑（p<0.001）;第52周時的內窺鏡反應;服用 46%米利珠單抗vs 23%安慰劑（p<0.001）。常見不良反應：上呼吸道感染、關節痛、注射部位反應。圖8顯示了米利珠單抗與烏司奴單抗的頭對頭臨床研究，結果顯示了第52周時生物制劑治療失敗患者中米利珠單抗與烏司奴單抗的臨床緩解率（49% vs 42%）。

圖6 米利珠單抗治療UC的臨床試驗

圖7 米利珠單抗治療CD的臨床試驗

圖8 米利珠單抗與烏司奴單抗的頭對頭臨床研究

古塞奇尤單抗（Guselkumab，Tremfya?）

作用機制：抑制IL-23與CD64受體。

給藥方案：UC：靜脈誘導：200 mg（第0、4、8周）；皮下維持：200 mg每4周或100 mg每8周。CD：皮下誘導：400 mg（第0、4、8周）；皮下維持：200 mg每4周或100 mg每8周。

獲批適應證：潰瘍性結腸炎（UC）和克羅恩病（CD）。

臨床研究：共有701例UC患者多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗。主要結果：第12周的臨床緩解（誘導期）： 23% 古塞利尤單抗vs 8% 安慰劑 （P<0.001） 第 44 周（維持期）的臨床緩解：45% 古塞利尤單抗100 mg SC （q8w） vs 19% 安慰劑 （P<0.001）。50% 古塞利尤單抗200 mg SC （q4w） vs 19% 安慰劑 （P<0.001）。常見不良反應：上呼吸道感染、關節痛、注射部位反應。見圖9。

共有340 名CD患者以1：1：1 的比例隨機分配到每個治療組。主要結果：第 12 周臨床緩解：56%古塞利尤單抗VS 22% 安慰劑（p<0.001），內鏡環節：34%古塞利尤單抗對15%安慰劑（p<0.001）， 在第 48 周，35% 的 Guselkumab 200mg q4w 患者處于深度緩解，26% 的 Guselkumab 100mg Q8W 處于深度緩解，安慰劑組 4% 的患者處于深度緩解 （臨床緩解和內鏡緩解）。常見不良反應：呼吸道感染、腹痛、注射部位反應、疲勞、頭痛、關節痛、腹瀉。見圖10。

圖9 古塞奇尤單抗治療UC的臨床試驗圖10 古塞奇尤單抗治療CD的臨床試驗

圖10 古塞奇尤單抗治療CD的臨床試驗

總結

隨著新藥的研發，炎癥性腸病治療藥物中，皮下制劑的選擇增加，如維得利珠單抗和英夫利昔單抗均推出皮下劑型。靜脈劑型與皮下劑型之間的劑量轉換需謹慎，特別是在高劑量或高頻靜脈治療患者需密切監測藥物劑量。新型的IL-23抑制劑類藥物，米利珠單抗和古塞奇尤單抗均獲批用于UC和CD，并且頭對頭研究結果顯示古塞奇尤單抗在CD治療中有優于烏司奴單抗的潛力。

參考文獻：（可上下滑動查看）

[1]Sandborn WJ, Baert F, Danese S, et al. Efficacy and Safety of Vedolizumab Subcutaneous Formulation in a Randomized Trial of Patients With Ulcerative Colitis. Gastroenterology. 2020 Feb;158(3):562-572.e12.

[2]Vermeire S, D'Haens G, Baert F, Danese S, et al. Efficacy and Safety of Subcutaneous Vedolizumab in Patients With Moderately to Severely Active Crohn's Disease: Results From the VISIBLE 2 Randomised Trial. J Crohns Colitis. 2022 Jan 28;16(1):27-38.

[3]D'Haens G, Rosario M, Polhamus D, et al. Exposure-efficacy relationship of vedolizumab subcutaneous and intravenous formulations in Crohn's disease and ulcerative colitis. Expert Rev Clin Pharmacol. 2024 Apr;17(4):403-412.

[4]Lee J, Kim JM, Park G, et al. Subcutaneous Infliximab (CT-P13 SC) as Maintenance Therapy for Inflammatory Bowel Disease: Two Randomized Phase 3 Trials (LIBERTY). Gastroenterology. 2024 Oct;167(5):919-933.

[5]Buisson, Anthony, et al. Effectiveness of Switching From Intravenous to Subcutaneous Infliximab in Patients With Inflammatory Bowel Diseases: the REMSWITCH Study Clinical Gastroenterology and Hepatology, Volume 21, Issue 9, 2338 - 2346.e3

[6]D'Haens G, Dubinsky M, Kobayashi T, et al. Mirikizumab as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis.?N Engl J Med. 2023;388(26):2444-2455.

作者簡介

劉思雨 藥學博士

美國佛蒙特大學醫院中心門診消化臨床藥師

2022年畢業于密歇根大學安娜堡藥學院，同年在辛辛那提大學西切斯特醫院完成第一年的住院藥師規培，隨后在西弗吉尼亞大學醫院中心完成了第二年門診藥學的專科培訓，對美國臨床藥師的職責與實踐有深入的認識和理解。

持有美國四州藥師執照，具備疫苗接種資質、心肺復蘇證書、辛辛那提大學教學證書、以病人為中心的糖尿病藥劑師管理證書以及心理健康急救證書。

多次在美國藥師年會上展示科研海報，包括“臨床藥師在腎病診所中的作用實施與評估”、“肝硬化和凝血病住院患者靜脈血栓栓塞預防的應用分析”以及“藥劑師主導的出院后肝硬化患者護理服務過渡的評估”等。

譯者簡介

郭曉霞滄州市人民醫院主管藥師，河北省藥學會微循環學會委員

審校專家

謝棟

天津醫科大學總醫院副主任藥師

國家臨床藥師培訓帶教臨床藥師

美國藥師協會（APhA）培訓藥物治療管理和專科MTM藥師

中國老年保健協會診療技術創新與消化康復分會常務委員

中國醫藥教育協會中醫藥慢病防治與教育工作委員會常務委員

中國中醫藥信息學會中醫臨床藥學分會常務理事

中國民族衛生協會醫師分會委員

天津市醫療健康學會藥事管理專業委員會委員

天津市醫療健康學會臨床藥學專業委員會委員

獲得國家發明專利和實用新型專利4項，主編醫學專著3部和參編6部，參編技術標準和指南等4項，主持和參與課題5項，擔任

Asia Pacific Journal of Clinical Medical Research

Frontiers in Pharmacology、World Joural of Gastroenterology

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