近日，Apellis制藥和Sobi聯(lián)合公布了pegcetacoplan用于治療C3腎小球病(C3G)和原發(fā)性免疫復(fù)合物膜增生性腎小球腎炎(IC-MPGN)的3期VALIANT研究開放標(biāo)簽期的新數(shù)據(jù)，52周（1年）結(jié)果顯示，患者蛋白尿持續(xù)減少且eGFR穩(wěn)定，強(qiáng)化了26周的數(shù)據(jù)。新數(shù)據(jù)是在歐洲腎臟協(xié)會(ERA)大會上公布的。

Pegcetacoplan是一種靶向C3療法，旨在調(diào)節(jié)補(bǔ)體級聯(lián)（人體免疫系統(tǒng)的一部分）的過度激活，這種過度激活可導(dǎo)致多種嚴(yán)重疾病的發(fā)生和發(fā)展。該藥已在美國、歐盟和全球其他國家/地區(qū)獲批用于治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿，商品名為EMPAVELI/Aspaveli。目前，正在針對血液學(xué)和腎臟病學(xué)領(lǐng)域的罕見疾病進(jìn)行研究。

這項試驗包括為期26周的隨機(jī)對照試驗，包括具有天然或移植腎的青少年和成人，其中63名患者接受pegcetacoplan治療，61名患者接受安慰劑治療。所有患者隨后進(jìn)入為期26周的開放標(biāo)簽期，每周兩次皮下注射1080毫克pegcetacoplan。pegcetacoplan組共有93.7%的患者完成了52周的完整療程，安慰劑組共有90.2%的患者完成了該療程。

最初的研究結(jié)果于2024年美國腎臟學(xué)會腎臟周上公布，結(jié)果顯示，與安慰劑相比，pegcetacoplan在第26周時可使蛋白尿水平下降68%，具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義。

在第52周時，接受pegcetacoplan全程治療的患者蛋白尿水平持續(xù)下降，尿蛋白/肌酐比值（UPCR）平均下降67.2%。在開放標(biāo)簽治療期間從安慰劑轉(zhuǎn)為接受pegcetacoplan的患者也獲得了類似的益處，第52周時UPCR下降了51.3%。

此外，持續(xù)接受pegcetacoplan治療的患者的腎功能始終保持穩(wěn)定（eGFR的最小二乘平均變化量：第26周為-1.2mL/min/1.73m2，第52周為-3.7mL/min/1.73m2）。研究人員還指出，從安慰劑組轉(zhuǎn)為接受pegcetacoplan治療的受試者，在第26周時eGFR初始下降量為-7.9mL/min/1.73m2，隨后在開放標(biāo)簽期內(nèi)趨于穩(wěn)定，第52周時eGFR下降量為-4.7mL/min/1.73m2。

沒有觀察到新的安全信號。安全性數(shù)據(jù)表明，pegcetacoplan總體耐受性良好，持續(xù)治療組患者和交叉治療組患者中，治療中出現(xiàn)的不良事件(TEAE)發(fā)生率分別為77.0%和73.7%。TEAE均為輕度或中度，且輸液相關(guān)事件隨著治療的持續(xù)進(jìn)行而減少。值得注意的是，本研究未報告死亡或同種異體移植失敗病例。

C3G和原發(fā)性IC-MPGN是罕見且嚴(yán)重的腎臟疾病，可導(dǎo)致腎衰竭。過量的C3沉積是疾病活動的關(guān)鍵標(biāo)志，可導(dǎo)致腎臟炎癥、損傷和衰竭。約50%的C3G和原發(fā)性IC-MPGN患者在確診后5至10年內(nèi)會發(fā)展為腎衰竭，需要進(jìn)行繁重的腎移植或終身透析。此外，約90%的既往接受過腎移植的患者會經(jīng)歷疾病復(fù)發(fā)。

目前，美國FDA和歐盟EMA正在審查pegcetacoplan用于治療這兩種罕見腎病的上市申請，預(yù)計FDA將在今年夏天做出決定。為期1年的3期試驗結(jié)果證實了該藥在疾病關(guān)鍵指標(biāo)方面的持續(xù)益處，這些結(jié)果支持了該申請。

參考來源：‘Apellis and Sobi Announce EMPAVELI? (pegcetacoplan) Showed Sustained Efficacy at One Year in Phase 3 Study for C3G and Primary IC-MPGN’，新聞稿。Apellis Pharmaceuticals, Inc.官網(wǎng)；2025年6月6日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請咨詢主治醫(yī)師。