默沙東（MSD）公司今天宣布，其在研口服PCSK9抑制劑enlicitide decanoate（MK-0616）在三項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中的前兩項(xiàng)取得積極結(jié)果，顯示該療法能有效用于治療正在接受降脂治療（包括至少使用他汀類藥物）的高脂血癥成人患者。根據(jù)新聞稿，enlicitide decanoate有望成為獲美國FDA批準(zhǔn)的首款口服PCSK9抑制劑。

高膽固醇血癥是一種血液中低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平升高的疾病，它是與粥樣動(dòng)脈硬化性心血管疾病（ASCVD）相關(guān)的主要風(fēng)險(xiǎn)因素。盡管調(diào)整飲食和服用他汀類藥物，許多高膽固醇血癥患者仍未達(dá)到或維持指南推薦的LDL-C降低目標(biāo)。

這次所公布的CORALreef HeFH與CORALreef AddOn皆為隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心3期研究。CORALreef HeFH旨在評(píng)估enlicitide decanoate與安慰劑相比在患有異合子家族性高膽固醇血癥（HeFH）成人中的安全性和療效。受試者均有ASCVD事件史或存在較高ASCVD風(fēng)險(xiǎn)，且正在接受中強(qiáng)度或高強(qiáng)度他汀治療，這些患者可能同時(shí)使用其他降脂藥物。主要終點(diǎn)包括第24周時(shí)患者的LDL-C水平與基線相較的平均百分比變化、出現(xiàn)一個(gè)或以上不良事件（AE）的受試者人數(shù)，以及因AE而中止試驗(yàn)藥物治療的受試者人數(shù)。次要終點(diǎn)包括第52周時(shí)LDL-C較基線的平均百分比變化、第24周時(shí)非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）、載脂蛋白B（ApoB）和脂蛋白（a）的平均百分比變化。

CORALreef AddOn則旨在評(píng)估enlicitide decanoate與依折麥布、bempedoic acid以及依折麥布與bempedoic acid聯(lián)合療法相比，在接受他汀治療的高膽固醇血癥患者中的療效和安全性。入組受試者均有ASCVD事件史或存在較高ASCVD風(fēng)險(xiǎn)。主要終點(diǎn)為第8周時(shí)患者的LDL-C水平與基線相較的平均百分比變化；次要終點(diǎn)包括non-HDL-C和ApoB與基線相較的平均百分比變化。

分析顯示，CORALreef HeFH和CORALreef AddOn試驗(yàn)均成功達(dá)到主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)。數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑（CORALreef HeFH）或其他口服非他汀類藥物（CORALreef AddOn）相比，enlicitide decanoate在降低患者的LDL-C水平方面具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和臨床意義的改善。此外，在兩項(xiàng)研究中使用該療法患者的不良事件和嚴(yán)重不良事件（SAE）的發(fā)生率，與對(duì)照組相較在臨床上無顯著差異。

“我們很高興公布enlicitide decanoate的首次3期臨床研究結(jié)果。如果最終獲得批準(zhǔn)，該藥將可能成為美國首個(gè)上市的口服PCSK9抑制劑，”默沙東實(shí)驗(yàn)室總裁Dean Li博士表示，“Enlicitide decanoate是一種新型大環(huán)肽，有望以每日口服藥的形式，實(shí)現(xiàn)類似PCSK9靶向抗體的療效與特異性。我們正加快推進(jìn)，使這款口服療法早日惠及全球患者。”

圖片來源：123RF

PCSK9是一種經(jīng)驗(yàn)證用以降低LDL-C的靶標(biāo)。然而，目前尚無口服PCSK9抑制劑可供醫(yī)生和患者使用。Enlicitide decanoate是一種與PCSK9結(jié)合并抑制PCSK9與LDL受體相互作用的大環(huán)肽，旨在通過與目前獲批的注射型PCSK9抑制劑相同的生物學(xué)機(jī)制降低LDL-C，但以每日片劑形式給藥。

參考資料：

[1] Merck Announces Positive Topline Results From the First Two Phase 3 CORALreef Trials Evaluating Enlicitide Decanoate for the Treatment of Adults With Hyperlipidemia. Retrieved June 9, 2025 from https://www.businesswire.com/news/home/20250609545552/en/Merck-Announces-Positive-Topline-Results-From-the-First-Two-Phase-3-CORALreef-Trials-Evaluating-Enlicitide-Decanoate-for-the-Treatment-of-Adults-With-Hyperlipidemia

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