文 | 以明科技，鈦媒體APP注：自2011年以來，瑞士連續13年全球創新指數排名第一，是全球重要的創新策源地，也是中國首個創新戰略伙伴關系國，在創新發展和科技金融領域與中國具有極佳互補性。 由Venturelab主辦的“瑞士創新100強”，匯聚了最佳“瑞士制造”的初創及成長期科技創新企業，是瑞士最具國際影響力的創新生態標桿。自2011年以來，該榜單每年在瑞士全國范圍內評選出100家最具開創性和市場前景的瑞士創新企業和25家最具獨角獸潛力的瑞士成長期企業，覆蓋生命科學、工程機械、機器人、信息通信、低碳科技、食品科技等領域。 為了全方位展示和介紹瑞士最前沿的創新科技，鈦媒體APP與Venturelab的中國授權合作方以明科技（Insight Tech）合作推出《瑞士創新100強》專題，全面展示瑞士先鋒科創生態的全景。 本文為專欄第157期，介紹的Tandem Therapeutics是2024年《瑞士創新100強》上榜企業，其致力于研發專門針對纖維化基質的新型肽藥物偶聯物。

瑞士生物科技公司Tandem Therapeutics（以下簡稱Tandem）成立于2023年，公司致力于研發專門針對纖維化基質的新型肽藥物偶聯物，通過精準靶向纖維化基質蛋白來調節細胞外基質，為纖維化和纖維化癌癥提供全新的精準靶向治療方案。

Tandem為蘇黎世聯邦理工學院的衍生公司，由Mamta Chabria 、Viola Vogel與Martin Behe共同創立。Mamta Chabria擁有蘇黎世聯邦理工學院生物學博士學位，曾在霍夫曼-羅氏研發中心工作。Viola Vogel為Mamta Chabria博士生導師，是蘇黎世聯邦理工學院健康科學與技術系教授和應??用機械生物學實驗室主任，在應用力學生物學領域具有開創性的貢獻。Martin Behe擁有巴塞爾大學無機化學博士學位，領導保羅·謝爾研究所的藥理學小組，一直致力于基質靶向肽的研究。

圖源Venture Lab

纖維化主要發生在各類器官疾病與癌癥晚期，組織內細胞外基質蛋白因病理過度積累，造成器官增厚與變硬，影響器官功能，阻礙藥物作用過程，最終導致器官器官結構破壞和功能減退乃至衰竭。纖維化是尚未解決的重大醫學難題，該癥狀占發達國家死亡率45%以上。目前的治療方法雖能減緩纖維化進程，但無法完全阻止或逆轉纖維化，并常常導致預后不良。多數腫瘤治療藥物研發側重于靶向腫瘤細胞，而忽略細胞周圍的細胞外基質。過多且機械異常的細胞外基質是纖維化進展的關鍵驅動因素，但安全地靶向它卻是一項巨大的挑戰。

圖源Tandem Therapeutics

Tandem基于對基質機械生物學的全面理解，依托蘇黎世聯邦理工學院和保羅·謝爾研究所 15 年來的研究成果，研發了專門針對纖維化基質的新型肽藥物偶聯物，通過選擇性靶向纖維化細胞外基質的機械變化，對纖維化進行治療。

細胞外部被一層由蛋白質構成的網狀結構，即細胞外基質包圍。纖維連接蛋白、膠原蛋白和彈性蛋白等關鍵基質蛋白不僅是結構蛋白，而且能介導細胞與微環境之間的相互作用。在人體中，基質能夠保證細胞的結構完整性，并充當不同細胞之間各類物理與生化反應的樞紐，維持細胞健康狀態。纖維化則是指細胞外基質蛋白在組織中過度積聚，是包括乳腺癌、肺癌、胰腺癌與肝癌在內的多種實體腫瘤的標志，與患者的免疫抑制、耐藥性與不良預后直接相關。

Tandem的技術源于蘇黎世聯邦理工學院與保羅·謝爾研究所超15 年的研究成果。Mamta Chabria在蘇黎世聯邦理工學院應用機械生物學實驗室攻讀博士學位期間，揭示了細菌粘附蛋白如何與宿主細胞外基質相互作用，并發現作用于基質蛋白的機械力可以改變這種相互作用，這是物理力調節蛋白質功能的第一個實驗證據。Viola Vogel 教授和實驗室則進一步利用這項技術繪制了健康組織和患病組織的基質表型。上述探索過程成為了Tandem的研究和技術基礎，即將生物物理細胞外基質改變作為治療纖維化疾病的新型靶向方法，綜合利用蛋白質-蛋白質相互作用、基質機械生物學和疾病建模的結構分析來開發治療纖維化的藥物。

基于此，Tandem研發了專門針對纖維化基質的新型肽藥物偶聯物。肽可用于繪制、靶向與治療纖維化基質，與抗體相比，其與基質的結合具備非免疫原性、高成本效益與強可擴展性等特點，并能在保持藥物穿透性的同時調整藥代動力學特性。Tandem的肽藥物偶聯物能精準靶向纖維化微環境的機械變化，同時最大限度地減少脫靶效應。Tandem的先導項目專注于漸進性肺纖維化，正在小鼠和人類肺纖維化轉化模型中驗證臨床前療效，以逐步篩選出用于臨床試驗的先導候選藥物。

2023年2月，Tandem獲得了Venture Kick 15萬瑞士法郎的資金支持； 2024年4月，Tandem加入了Wyss Zurich轉化中心，持續推進研發轉化工作。目前，Tandem已在動物模型與人體組織中針對數種纖維化疾病進行了概念驗證，展現出全癌種靶向能力，并與關鍵臨床伙伴建立了深度合作關系。未來，公司將重點開發用于肺部纖維化的先導藥物。

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