盡管減重被公認為改善代謝健康的核心策略，但約30%的人群在生活方式干預中表現出減重抵抗（WL-Resistant）。既往研究多聚焦于成功減重人群的獲益，而對減重抵抗者的代謝變化知之甚少。此外，個體對干預反應的差異是否與表觀遺傳標記相關，仍需深入探索。這項由以色列本-古里安大學與哈佛大學團隊合作發表在European Journal of Preventive Cardiology的重磅研究，揭示了即使在體重未顯著下降的人群中，長期生活方式干預仍能帶來心血管代謝指標的改善。

研究方法

本研究整合三項長期生活方式干預試驗（24個月DIRECT、18個月CENTRAL、18個月DIRECT PLUS）數據，納入761例完成者（平均年齡50.4歲，BMI 30.1 kg/m2），按減重效果分為成功減重組（WL>5%）、中等減重組（WL 0-5%）和減重抵抗組（體重未降或增加）。通過 MRI 評估內臟脂肪（VAT）和肝內脂肪（IHF），檢測DNA甲基化、蛋白質組和代謝組，并采用線性回歸、Cox模型及彈性網絡算法，分析減重與代謝指標的關聯及預測生物標記，探索個體化減重反應的代謝機制與表觀遺傳特征。

研究結果

減重抵抗者仍獲代謝改善，內臟脂肪減少是關鍵

減重抵抗組雖未實現體重下降，但多項代謝指標顯著改善：高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）升高1.16 mg/dL（P=0.008），瘦素降低0.81 ng/mL（P=0.02），內臟脂肪面積減少7.15 cm2（P<0.001），肝內脂肪比例下降0.005%（P=0.001）。這提示即使無體重下降，生活方式干預仍能通過減少內臟脂肪堆積，改善胰島素抵抗和炎癥狀態。

成功減重5%以上者代謝獲益全面升級

成功減重組的代謝改善呈「劑量依賴性」：腰圍減少8.82 cm（P<0.001），收縮壓/舒張壓分別降低3.89/2.97 mmHg（P<0.001），甘油三酯下降34.8 mg/dL（P<0.001），肝內脂肪減少7.11%（P<0.001）。值得注意的是，該組胰島素抵抗指數（HOMA-IR）降低達50%，顯示胰腺β細胞功能顯著恢復。

DNA甲基化標記可預測減重響應潛力

通過表觀基因組分析，研究團隊鑒定出12個與成功減重相關的DNA甲基化位點（FDR<0.05），其聯合預測效能達AUC=0.73。例如，位于HIF1A基因的cg21161136位點低甲基化與減重能力強相關，提示缺氧誘導因子通路可能參與體重調控。蛋白質組和代謝組分析則顯示，絲氨酸代謝水平與減重抵抗相關，但該關聯在驗證隊列中未完全復現。

研究結論

這項跨越三大洲、隨訪長達24個月的研究顛覆了「減重必須達標才能獲益」的傳統認知：即使體重未顯著下降，堅持健康飲食和運動仍能通過減少內臟脂肪、改善血脂和炎癥指標，降低心血管代謝風險。對于臨床實踐而言，這意味著應更注重鼓勵患者長期堅持健康生活方式，而非單純追求體重數字變化。

參考文獻：

Iris Shai et al, Individual Response to Lifestyle Interventions: A Pooled Analysis of Three Long-Term Weight Loss Trials, European Journal of Preventive Cardiology (2025). DOI: 10.1093/eurjpc/zwaf308

來源：心關注

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