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2025年5月25-27日， 第33屆歐洲胸外科醫師協會（ESTS）年會于 匈牙利隆重召開 。在本屆年會上，KEYNOTE-671研究 針對Ⅱ 期 患者 的第三次中期分析（IA3）結果披露。作為目前唯一在非小細胞肺癌（NSCLC）圍手術期治療中同時取得 無事件生存期（ EFS ） 和 總生存期（ OS ） 雙 終陽性 結果的Ⅲ期臨床研究，其最新進展無疑將為NSCLC 的 治療帶來重要啟示與實踐價值。

值此契機，“醫學界”特別策劃了以“KEY TALK”為主題的專家采訪活動，邀請復旦大學附屬腫瘤醫院朱正飛教授就“KEYNOTE-671研究的最新數據”進行深度分享，助力臨床醫生進一步理解NSCLC圍手術期治療的前沿進展，提升疾病管理的科學化與規范化水平。

▎對話專家，解讀KEYNOTE-671研究最新數據。

Ⅱ期患者接受圍術期帕博利珠單抗的治療獲益與總體人群一致

KEYNOTE-671是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗，旨在評估帕博利珠單抗聯合化療在可切除早期NSCLC圍術期治療中的療效和安全性。研究共納入797例Ⅱ、ⅢA或ⅢB（N2）期可切除NSCLC患者，并按1：1的比例隨機接受帕博利珠單抗或安慰劑聯合化療，隨后接受手術及術后帕博利珠單抗或安慰劑輔助治療。朱正飛教授強調，既往圍術期治療大多局限于術前新輔助或術后輔助的單一環節，而KEYNOTE-671研究則創新性地將免疫治療貫穿于手術前后，形成了“新輔助+手術+輔助治療”的完整策略。

圖1. KEYNOTE-671研究設計

該研究預設EFS和OS為雙主要終點，根據第一次中期分析（IA1）結果，帕博利珠單抗組與安慰劑組相比，顯著降低了42%的復發與轉移風險（HR 0.58；95% CI，0.46-0.72）。第二次中期分析結果（IA2）顯示，與安慰劑組相比，帕博利珠單抗組顯著降低了患者28%的死亡風險（HR 0.72；95% CI：0.56-0.93；P=0.00517），兩組中位OS分別為未達到（NR）和52.4個月，更新的EFS數據顯示，帕博利珠單抗組與安慰劑組相比，顯著降低了41%的復發與轉移風險（HR 0.59；95% CI，0.48-0.72），兩組中位EFS分別為47.2個月和18.3個月[1、2]。

圖2. KEYNOTE-671研究IA1、IA2數據

在本屆ESTS會議上，KEYNOTE-671研究公布了針對Ⅱ期患者的IA3分析結果，朱正飛教授特別指出，Ⅱ期和部分Ⅲ期患者是圍術期免疫治療的核心入組人群，其中Ⅱ期患者因腫瘤負擔較輕、可直接手術，需要證實術前新輔助免疫治療在這部分患者中的療效。

KEYNOTE-671研究入組約1/3（239例）的Ⅱ期患者。在本次分析中，帕博利珠單抗組的中位EFS為NR，優于安慰劑組的24.4個月，與安慰劑組相比，帕博利珠單抗組顯著降低了50%的疾病復發或轉移風險（HR 0.50；95% CI，0.34-0.74）；兩組中位OS均為NR，與安慰劑組相比，帕博利珠單抗組顯著降低了31%的死亡風險（HR 0.69；95% CI，0.43-1.11）。這一結果與IA1、IA2的總體人群數據基本一致，且EFS HR和OS HR值均低于全人群，提示Ⅱ期患者可能從帕博利珠單抗“新輔助+輔助”治療中實現更大獲益。

圖3. Ⅱ期亞組分析結果

圖4. Ⅱ期亞組分析結果

在接受手術的Ⅱ期患者中，帕博利珠單抗組和安慰劑組完全（R0）切除率分別為94.9%和86.4%，高于全人群（92.0%和84.2%）。朱正飛教授表示，這可能與其病期較早、手術復雜性較低相關。此外，Ⅱ期亞組使用帕博利珠單抗的病理完全緩解（pCR）率達到約25%（安慰劑組約3%），明顯高于全人群的18%，這一結果也提示早期介入免疫治療可能進一步改善術后預后。

圖5. Ⅱ期亞組分析結果

對于KEYNOET-671研究的以上數據，朱正飛教授強調，Ⅱ期NSCLC患者接受圍手術期免疫治療的獲益與全人群相當，甚至在數值上更優，再次為帕博利珠單抗“新輔助+輔助”治療提供了證據。

多學科協作模式在NSCLC診療中的重要性

KEYNOTE-671研究的最新數據為可切除NSCLC的圍術期治療提供了有力證據，而這項突破性研究的成功實施，也深刻體現了多學科協作（MDT）模式的重要價值。MDT即由胸外科、腫瘤內科、放療科等多學科專家共同參與，圍繞患者制定個體化的治療策略。這種協作模式之所以至關重要，源于惡性腫瘤的高度侵襲性和治療的復雜性。朱正飛教授指出，盡管影像學檢查或常規體檢可能提示病灶局限于某一解剖部位，但即便完成R0切除，殘留的微轉移灶或亞臨床病灶仍可能成為復發或轉移的重要來源。因此，降低術后復發和轉移風險成為肺癌圍術期治療的重要目標之一。

值得關注的是，近年來以靶向和免疫治療為核心的精準治療快速發展，為不同分型和階段的患者提供了更優的系統治療選擇，并已證實能有效降低術后復發和轉移的風險。然而，朱正飛教授特別強調，任何單一學科的醫生難以全面掌握當前腫瘤診療涉及的多維度知識體系。尤其在現代醫學快速發展的背景下，諸如影像學、核醫學等領域不斷涌現出新的技術，如不同類型的分子示蹤劑、功能成像手段等，這些進展為腫瘤的精準診斷和聯合治療提供了新的可能性，同時也對臨床醫生的專業協作提出了更高要求。

因此，MDT模式不僅是必要的組織形式，更是提升治療質量、推動個體化醫學實施的重要策略。各學科專家根據自身專業特長，圍繞患者的具體病情共同制定最優治療策略，不僅有助于優化診療流程，也能提高治療的有效性與安全性。

戰略與技術共同發展，放療助力NSCLC治療優化

隨著KEYNOTE-671等研究取得突破性進展，NSCLC的治療邁入新階段。展望未來診療策略，朱正飛教授形象地指出，腫瘤治療猶如一場戰爭，醫生是戰士，腫瘤是敵人。打贏這場戰爭，戰略與戰術的協同更是關鍵。在MDT框架下，放療作為重要治療手段之一，其戰略部署與技術進步對優化NSCLC治療至關重要。戰略層面，如同戰前全局規劃，需明確：哪些患者適合放療？應在疾病哪個階段介入？如何與藥物，如化療、靶向、免疫有效聯合？

對于NSCLC患者，放療的戰略價值貫穿疾病全程。例如：對于早期但無法手術的患者，立體定向放射治療（SBRT）已成為根治性替代方案；而在疾病進展階段，如寡轉移/寡進展，精準局部放療可有效控制病灶、延緩進展。此外，放療不僅獨立發揮作用，其與系統治療的協同增效日益凸顯。朱正飛教授強調，在真實世界的治療實踐中，已有部分患者通過放療與免疫治療的聯合，獲得了較好的療效。

在戰術層面，放療技術的精細實施是療效保障。得益于計算機、AI及設備的革新，放療的精準化與個體化水平持續提升。在定位精度維度，從二維觀測，歷經三維適形，放療已發展到整合呼吸控制的四維放療，實現更精準靶區勾畫與劑量控制；在治療手段維度，除傳統X線加速器外，質子、重離子等新技術為特定患者提供更具靶向性、更低毒性的選擇。

總之，只有在明確戰略方向、確認適用人群的基礎上，結合戰術上的精細化操作，才能最大限度發揮放療在腫瘤治療中的長期效益。

結語

KEYNOTE-671研究的持續更新，不僅在數據上佐證了圍術期免疫治療的 有效 性，更在理念上推動了肺癌治療向 “早診早治、全程管理”邁進。隨著MDT 模式 的深化、精準放療的 發展 以及技術的不斷革新，相信 NSCLC的治療模式將不斷升級，為更多患者帶來生存與希望。

專家簡介

朱正飛 教授，博士生導師

• 復旦大學附屬腫瘤醫院放射治療中心副主任，主任醫師
  

• 復旦大學胸部腫瘤研究所副所長
  

• 上海市醫師協會腫瘤協會分會長

• 中國抗癌協會腫瘤放射治療專業委員會委員
  

• 中國抗癌協會肺癌專業委員會委員

• 中國抗癌協會食管癌專業委員會委員
  

• 中華醫學會腫瘤放射治療分會青委

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）非小細胞肺癌專委會委員

• 中國醫藥教育學會腫瘤放療專委會副主任委員
  

• 中國初級衛生保健基金會肺部腫瘤慢性病專委會副主任委員

• 國際肺癌研究協會（IASLC）會員

• 入選上海市浦江人才計劃，上海市衛健委“醫苑新星”杰出青年醫學人才計劃

• 獲上海市抗癌科技獎一等獎（第一完成人）

• MD. Anderson腫瘤中心訪問學者

醫學界腫瘤領域

參考文獻：

[1]Heather A. Wakelee, Moishe Liberman, Terufumi Kato, et al. KEYNOTE-671: Randomized, double-blind, phase 3 study of pembrolizumab or placebo plus platinum-based chemotherapy followed by resection and pembrolizumab or placebo for early stage NSCLC. 2023 ASCO Annual Meeting, LBA100.

[2]Spicer JD, et al. Overall survival in the KEYNOTE-671 study of perioperative pembrolizumab for early-stage non-small-cell lung cancer(NSCLC).2023 ESMO, LBA56.

[3]David R. Jones. 4-YEAR OUTCOMES IN PATIENTS WITH STAGE II NON-SMALL-CELL LUNGCANCER FROM THE PHASE 3 KEYNOTE-671 STUDY OF PERIOPERATIVEPEMBROLIZUMAB. 2025 ESTS,ID 814.

*此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場。

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