引 言

2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會于當地時間5月30日-6月3日在美國芝加哥盛大召開，眾多國際頂尖專家齊聚一堂，共享突破性研究成果與臨床實踐洞見。在乳腺癌領域，以Inavolisib（伊那利塞）為代表的PI3Kα抑制劑在多項研究中表現優異，成為臨床討論熱點。本次ASCO年會公布了INAVO120研究的最終總生存期(OS)分析數據，為PIK3CA突變、HR+/HER2-晚期乳腺癌臨床治療提供了新的參考。據此，醫脈通特別邀請中山大學孫逸仙紀念醫院劉強教授主持本場中外圓桌，與埃默里大學溫希普癌癥研究所Shipra Gandhi教授、天津醫科大學腫瘤醫院史業輝教授和北京大學腫瘤醫院梁旭教授共探乳腺癌前沿進展，以多視角解讀INAVO120研究數據，深入交流診療經驗，為HR+/HER2-晚期乳腺癌的臨床決策提供更多指導。

Q1： 本次ASCO年會上，我們特別關注到INAVO120研究更新了最終總生存期(OS)的分析數據，能否請您為我們解讀這一研究的最新結果？結合既往研究結果，您認為本次數據的公布對乳腺癌領域具有哪些重要意義？

Shipra Gandhi教授

INAVO120研究是一項全球多中心、隨機對照、Ⅲ期臨床研究，納入經組織或ctDNA檢測確定PIK3CA突變、在輔助內分泌治療期間或治療完成后12個月內發生疾病進展，且既往未接受過針對局晚/轉移性疾病治療的乳腺癌患者。其中51.7%患者存在肝轉移，98.8%的患者未接受過CDK4/6抑制劑治療，具有極高危的疾病特征1。

圖1.INAVO120研究設計

本次更新結果顯示2，哌柏西利聯合氟維司群（對照組）治療的中位無進展生存期（PFS）為7.3個月，而伊那利塞+哌柏西利+氟維司群三聯方案治療的中位PFS達17.2個月，延長了近10個月（HR 0.42，95%CI：0.32-0.55）。從Kaplan-Meier曲線可以清晰看出，對照組的PFS曲線呈急劇下降趨勢，凸顯了伊那利塞三聯方案在此類高危患者群體中的有效性。

圖2.INAVO120研究PFS結果

在OS方面，伊那利塞三聯方案治療的中位OS長達34個月，較對照組的27個月顯著延長7個月，整體死亡風險降低33%（HR 0.67，95%CI：0.48-0.94，P=0.0190）。

圖3.INAVO120研究最終OS結果

在腫瘤緩解方面，伊那利塞三聯方案的客觀緩解率（ORR）為62.7%，較對照組的28.0%顯著提升了34.7%（P<0.0001），且緩解持續時間更長，兩組中位緩解持續時間（DoR）分別為19.2個月和11.1個月。

圖4.INAVO120研究的緩解結果

此外，在后續治療中，許多接受哌柏西利聯合氟維司群治療的患者，后續還需要接受化療或抗體藥物偶聯物（ADC）治療，進一步體現伊那利塞三聯方案能夠有效延緩疾病進展，為患者帶來持久的生存獲益。總體而言，INAVO120研究的療效結果是令人振奮的。

梁旭教授

我對本次公布的INAVO120研究結果同樣印象深刻，該數據也在本次大會的學術研討中引發廣泛熱議。既往臨床實踐顯示，PIK3CA突變的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者預后較差，即便換用不同的CDK4/6抑制劑，其生存獲益仍然難以實現顯著突破，此類患者迫切需要一種新型療法以延長生存。

INAVO120研究帶來了新的生存希望，伊那利塞三聯方案不僅顯著延長了PFS，更在OS方面取得具有臨床意義的積極結果。對臨床決策而言，本次報告的顯著OS獲益也極大增強了臨床應用信心。基于此，在未來臨床實踐中，我們需要進一步普及NGS、PCR等基因檢測技術，以精準識別PIK3CA突變人群，讓更多符合條件的乳腺癌患者能夠從伊那利塞三聯方案中獲益，進一步推動乳腺癌精準診療的發展。

史業輝教授

INAVO120研究今年公布的OS分析結果確實令人矚目。從入組人群來看，內分泌耐藥的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者往往面臨治療選擇有限、疾病進展迅速的困境。INAVO120研究帶來了新的突破，在CDK4/6抑制劑聯合內分泌治療基礎上加用伊那利塞，患者的PFS可實現顯著獲益，并且成功轉化為OS獲益，P值均具有統計學顯著性，這一突破對內分泌耐藥乳腺癌患者而言是極為珍貴的。

從臨床實踐來看，該結果提供了PI3Kα抑制劑+CDK4/6抑制劑+內分泌三聯治療的新范式，其展現出的生存獲益深度與循證強度，將為內分泌耐藥患者帶來更具希望的治療選擇，對乳腺癌治療格局產生深遠影響。

Q2：INAVO120研究為HR+/HER2-晚期乳腺癌的治療帶來了新突破與思考，此外，在HR+晚期乳腺癌內分泌治療之后多種ADC藥物也展現出良好的獲益。請分享您在臨床診療中將如何進行排兵布陣，進一步優化HR+/HER2-晚期乳腺癌的診療策略？

Shipra Gandhi教授

在乳腺癌的臨床診療中，治療策略的選擇尤為關鍵。對于攜帶PIK3CA突變且存在內分泌耐藥的患者，臨床治療難度較大。伊那利塞三聯方案取得的臨床結果極具啟示意義：首先，伊那利塞三聯方案的中位至首次化療時間更長（35.6個月vs 12.6個月），證實該方案可有效延遲化療。其次，在給藥途徑上，伊那利塞、哌柏西利的口服給藥聯合氟維司群肌注給藥模式，相較于傳統化療或ADC靜脈給藥，可降低靜脈輸注相關不良反應發生率，保障患者生活質量。

圖5.INAVO120研究的至首次化療時間

基于此，對于攜帶PIK3CA突變的內分泌耐藥患者，建議優先采用三聯方案作為治療選擇。若疾病進展，可依據基因特征考慮其他靶向治療，或轉向化療、ADC等治療手段。

梁旭教授

從當前乳腺癌治療格局看，ADC藥物（如T-DXd）雖展現出良好療效，但其應用階段并未覆蓋輔助內分泌治療階段3。INAVO120研究聚焦輔助治療階段即判定為內分泌耐藥且攜帶PIK3CA突變的人群，同時伊那利塞三聯方案取得的PFS獲益遠超傳統化療。基于此，對于PIK3CA突變且存在內分泌耐藥的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，建議優先選擇三聯方案，以實現早期精準干預與更好的生存獲益。

值得注意的是，這一策略的落地依賴于基因檢測技術的規范化應用與乳腺癌患者的精準分層。在臨床實踐中，需要通過基因檢測（如PIK3CA突變篩查）精準識別符合該方案入組標準的患者，有望為乳腺癌個體化治療提供新的實踐范式。

史業輝教授

從臨床實踐角度出發，化療及ADC藥物治療伴隨的不良反應，使得長期維持具有一定難度，因此我們更傾向于在化療及ADC治療前，優先應用靶向治療與內分泌治療。

但具體而言，對于PIK3CA突變且存在內分泌耐藥的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，目前尚缺乏三聯方案（靶向治療+CDK4/6抑制劑+內分泌治療）與化療、ADC藥物直接對照的Ⅲ期研究數據。期待未來能有更多研究數據發布，進一步夯實靶向聯合治療的循證基礎，為臨床精準決策提供更充分的證據支撐和科學指導。

劉強教授

我非常贊同三位教授的觀點。在HR+/HER2-乳腺癌中，PIK3CA突變與ESR1突變是常見的突變類型，但二者的分布存在一定差異：ESR1突變主要見于晚期乳腺癌患者4，而PIK3CA突變在HR+/HER2-早期乳腺癌中就具有相當高的比例5。值得關注的是，攜帶PIK3CA突變的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者具有高度侵襲性，往往預后較差，例如INAVO120研究對照組的OS僅27個月。既往臨床診療中，對此類患者通常采取化療治療，而伊那利塞三聯方案提供了新的選擇，正如Shipra Gandhi教授所提到的，伊那利塞與哌柏西利均為口服給藥，氟維司群為肌注給藥，相比靜脈給藥的化療治療更易被患者接受，并且其長達17.2個月的PFS顯著超越化療，驗證了伊那利塞三聯方案是兼具療效與耐受性的治療新選擇。

Q3：伊那利塞三聯方案憑借其優異的臨床研究成果已在多個國家地區獲批，為乳腺癌患者提供了全新治療選擇，能否請您結合臨床實踐，分享伊那利塞在真實世界中的應用經驗，并具體闡述其聯合方案在療效提升、安全性管理以及患者長期獲益等方面的突出表現？

劉強教授

在中國，伊那利塞不久前剛剛獲批上市，臨床應用經驗有限，但從INAVO120研究數據看，伊那利塞三聯方案具有整體可控的安全性，患者的耐受性及治療依從性良好，停藥率僅6.8%。

圖6.INAVO120研究的安全性結果

對于常見的高血糖不良反應，有研究顯示，治療前兩周預防性使用二甲雙胍或可降低高血糖發生率6。臨床應用PI3K/AKT/mTOR（PAM）通路抑制劑時，可通過密切監測血糖狀態，在治療前或發生后及時干預（如合理使用降糖藥物），實現對血糖水平的有效控制。隨著伊那利塞藥物可及性的提升，未來需要強化對高血糖的規范化管理意識，平衡療效與安全性，助力患者獲得更優的治療體驗。

Shipra Gandhi教授

從INAVO120研究數據來看，伊那利塞三聯方案整體安全性可控。其中所有級別高血糖發生率為63.4%，對此，建議在臨床實踐中盡早進行管理：對于基線存在代謝異常的高危人群，例如肥胖患者或糖尿病前期（HbA1c>5.6%）患者，建議治療前1-2周啟動二甲雙胍預防性干預；若單藥控制不佳，可采用兩種或多種降糖藥物聯合治療，必要時與內分泌科多學科協作。在應用伊那利塞三聯方案時，需強化治療前篩查（如嚴格評估HbA1c、體重指數等指標），并制定個體化管理策略。通過精準監測與多學科干預，保障治療的安全性與依從性。

梁旭教授

INAVO120研究中亞裔人群占比達38.2%，我們中心是INAVO120研究的重要參研單位，入組患者數量位居全球第二，中國患者的積極參與為研究提供了重要數據支撐，其療效與安全性結果對中國臨床實踐具有較高參考價值。此前，我們中心亦參與多項PIK3CA相關臨床研究，結合多階段研究經驗來看，伊那利塞具有總體可控的安全性特征。

對于高血糖這一常見不良反應，本次大會報告的一項ⅠB期研究數據顯示，即使在糖尿病前期/肥胖的PIK3CA突變、HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，伊那利塞治療的安全性仍處于可控范圍6。在臨床實踐中，高血糖可通過強化全周期血糖管理策略以實現更好控制：首次用藥同時可啟動血糖監測，同步開具二甲雙胍作為基礎控糖藥物。鑒于高血糖多在用藥后1-2周內顯現，需建立早期預警機制，監測到血糖異常即啟動個體化干預方案，確保治療安全性與連續性。

史業輝教授

高血糖是臨床應用PI3Kα抑制劑常見的不良反應，從作用機制的角度，由于PI3K通路參與血糖代謝調控，相關抑制劑可導致代謝通路異常，使糖尿病患者血糖波動加劇，非糖尿病患者亦可能出現血糖異常升高。

在中國臨床實踐中，乳腺癌患者合并基礎高血糖的比例較高。目前臨床已積累部分管理經驗（如前述預防性使用二甲雙胍等），但該類人群的用藥安全性及精細化管理仍待進一步探索。一方面，對于基線血糖異常患者能否應用伊那利塞及具體控糖方案仍需更多數據支撐；另一方面，常用控糖藥物如二甲雙胍，在部分患者中可能引發消化道反應，GLP-1抑制劑等新型降糖藥物在乳腺癌患者中的適用性有待更多驗證。期待未來能夠通過基礎研究與臨床實踐的雙向探索，為臨床決策提供更全面的循證依據，進一步優化這類患者的管理路徑。

Q4：在乳腺癌治療中，CDK4/6抑制劑在高危早期乳腺癌輔助治療中的應用逐漸廣泛，對于存在PIK3CA突變且輔助治療階段接受過CDK4/6抑制劑治療的HR+/HER2-乳腺癌患者，后續治療選擇成為新的診療難題。結合INAVO120研究數據及現有循證醫學證據，談談您會如何為這類患者制定治療方案？未來還有哪些方向值得探索？

Shipra Gandhi教授

隨著瑞波西利、阿貝西利等CDK4/6抑制劑的廣泛應用，CDK4/6抑制劑治療后復發患者的治療選擇成為臨床診療的新挑戰。當前該領域數據缺乏，雖然INAVO120研究中既往接受CDK4/6抑制劑治療患者占比不高，但仍可參考現有證據與相關機制特征制定策略：一種方案是直接使用伊那利塞三聯方案，但需要注意當前數據僅支持哌柏西利與伊那利塞聯用。另一種方案是更換CDK4/6抑制劑，但目前證據無法支持其與PI3Kα抑制劑聯用。第三種方案是使用AKT抑制劑（如capivasertib）聯合氟維司群，但該方案尚缺乏證據支持，需更多研究驗證。

綜上，對于內分泌耐藥且既往接受過CDK4/6抑制劑治療后復發并攜帶PIK3CA突變的患者，我更傾向于選擇PI3Kα抑制劑聯合治療方案。同時期待未來有更豐富的臨床循證依據，以進一步優化治療決策。

梁旭教授

目前關于CDK4/6抑制劑輔助治療后復發患者的治療數據尚不充分，結合臨床實踐來看，若患者不屬于繼發性內分泌耐藥，可嘗試應用CDK4/6抑制劑+PI3Kα抑制劑+氟維司群的三藥聯合方案。若患者在CDK4/6抑制劑治療期間即出現疾病進展，我更期待INAVO121研究數據（伊那利塞聯合氟維司群在既往接受CDK4/6抑制劑治療后進展患者的療效），能夠為后續治療決策提供新的指導7。

史業輝教授

我基本認同前述兩位教授的觀點。當前針對CDK4/6抑制劑治療后進展患者的治療選擇缺乏循證醫學證據，更多是結合臨床經驗判斷。對于CDK4/6抑制劑治療后進展的患者，我更傾向于采用INAVO120研究中的三藥聯合方案進行解救治療；而對于CDK4/6抑制劑治療期間進展的患者，考慮進一步探索CDK4/6抑制劑與PI3Kα抑制劑的協同作用8，若協同增效作用明確，也不排除嘗試三藥聯合方案，但仍然期待未來有更多治療選擇和研究數據涌現，為臨床提供更多參考。

劉強教授

HR+/HER2-乳腺癌中早期即有40%左右患者存在PIK3CA突變，這類患者具有較強異質性。我們團隊的一項研究表明，CDK4/6抑制劑的耐藥機制與PAM通路過度激活密切相關，這提示針對CDK4/6抑制劑治療后耐藥患者，PI3Kα抑制劑與CDK4/6抑制劑聯合仍然具有治療潛力9。

伊那利塞作為高選擇性靶向PI3Kα亞基的新型PI3Kα抑制劑，相比傳統藥物具有更精準的作用機制，有望通過抑制PI3Kα活性，從源頭阻斷PAM信號通路的異常激活，為HR+/HER2-乳腺癌尤其是CDK4/6抑制劑耐藥患者提供更優解決方案。同時，PAM通路不僅是內分泌耐藥的關鍵驅動因素，在抗HER2治療及化療耐藥方面同樣具有重要影響10，相信伊那利塞在乳腺癌治療領域將展現出更廣闊的應用前景，為更多乳腺癌患者帶來更好獲益。

專家簡介

- 劉強 教授 -

• 教授、主任醫師、研究員、博士生導師

• 中山大學孫逸仙紀念醫院外科主任、乳腺腫瘤中心主任、乳腺外科主任

• 逸仙乳腺腫瘤醫院執行副院長

• ESO-ESMO年輕乳腺癌國際共識專家組成員

• 中國臨床腫瘤學會乳腺癌專業委員會常務委員兼副秘書長

• 中國抗癌協會乳腺癌專業委員會常務委員

• 中國抗癌協會腫瘤分子醫學專業委員會常務委員

• 廣東省醫學會乳腺病分會主任委員

• 廣東省抗癌協會乳腺癌專業委員會主任委員

• 中國普通外科雜志副主編和中華內分泌外科雜志副總編輯

• 新加坡國立大學外科博士，回國前任哈佛大學 Dana Farber 癌癥中心講師

- Prof.Shipra Gandhi -

• 埃默里大學醫學院血液學及腫瘤內科系副教授

• 埃默里大學 Winship 癌癥研究所 Glenn Family 乳腺中心乳腺轉化研究主任

- 史業輝 教授 -

• 天津醫科大學腫瘤醫院乳腺腫瘤內科主任、主任醫師

• 中國抗癌協會乳腺癌專業委員會常務委員

• 中國醫藥生物技術協會臨床研究專業委員會常務委員

• 中國醫藥教育協會化療專業委員會常務委員

• 中國醫藥教育協會乳腺疾病專業委員會常務委員

• 天津市抗癌協會抗腫瘤藥物臨床試驗專業委員會主任委員

• 天津市醫學會臨床試驗分會副主任委員

• 天津市藥學會臨床試驗倫理審查專業委員會副主任委員

• 天津市抗癌協會化療專業委員會候任主委

- 梁旭 教授 -

• 北京大學腫瘤醫院 乳腺內科

• 醫學博士，主任醫師

• 中國女醫師協會乳腺專業委員會常委

• 北京醫學會乳腺疾病學分會委員

• 北京乳腺病防治學會內科專業委員會委員

• 北京乳腺病防治學會腫瘤免疫治療專業委員會常委

• 2005年畢業于北京大學人民醫院臨床醫學專業，畢業后在北京大學臨床腫瘤學院乳腺內科工作至今，長期從事晚期乳腺癌診療工作。并分別于日本東京癌癥中心和法國居里研究所訪學，從事乳腺癌相關轉化醫學研究。主要研究方向及工作重點為晚期乳腺癌規范化治療和個體化治療，作為主要協助者完成十余項國際、國內多中心晚期乳腺癌臨床研究工作，在核心期刊和SCI收錄期刊上發表論文十余篇。

小調研

「 參考文獻 」

參考文獻：

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撰寫：Elan

審校：Elan

排版：Atai

執行：Atai

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