代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）是常見(jiàn)的慢性肝病之一，其與2型糖尿病、糖耐量受損和肥胖密切相關(guān)，可增加2型糖尿病患者肝臟和心腎不良結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)，但MASH的治療選擇比較有限。鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT2i）被廣泛用于治療2型糖尿病、心衰和慢性腎病，其具有改善胰島素抵抗、抗炎、抗氧化和抗纖維化的作用，因此可能可治療MASH，但治療效果仍有待進(jìn)一步明確。

近日，《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》（

The BMJ

截圖來(lái)源：

The BMJ

這項(xiàng)研究由中國(guó)6家醫(yī)院共同完成，納入了154例經(jīng)活檢確診的MASH成人患者（伴或不伴2型糖尿病）。研究人員將患者隨機(jī)分配至達(dá)格列凈組（10 mg/d，每日一次，口服）或匹配的安慰劑組，治療48周。

研究主要終點(diǎn)為治療48周時(shí)，MASH改善且肝纖維化未惡化的患者比例。結(jié)果顯示，相比于安慰劑組，達(dá)格列凈組MASH改善且肝纖維化未惡化患者比例更高（53%

vs.

P

• 非酒精性脂肪肝病活動(dòng)評(píng)分（NAS）：總分0~8分，分?jǐn)?shù)越高則病情越嚴(yán)重，包含脂肪變性（0~3分）、肝細(xì)胞氣球樣變（0~2分）和小葉炎癥（0~3分）；

• 肝纖維化：采用4分制評(píng)估，其中F1為輕度肝纖維化、F2為嚴(yán)重肝纖維化、F3為晚期肝纖維化、F4為肝硬化

• MASH改善且肝纖維化未惡化：NAS降低≥2分或NAS≤3分，且肝纖維化分期未增加。

達(dá)格列凈組在次要研究終點(diǎn)上也均優(yōu)于安慰劑組，即MASH消退且肝纖維化未惡化，以及肝纖維化改善且MASH未惡化的患者比例均更高，具體而言：

• MASH消退且肝纖維化未惡化：達(dá)格列凈組患者比例為23%，達(dá)標(biāo)人數(shù)比例是安慰劑組（8%）的近3倍（RR=2.91，95%CI：1.22~6.97，

  P

  =0.01）；

• 肝纖維化改善且MASH未惡化：達(dá)格列凈組患者比例為45%，顯著優(yōu)于安慰劑組的20%（RR=2.25，95%CI：1.35~3.75，

  P

  =0.001）。

• MASH消退且肝纖維化未惡化：肝細(xì)胞氣球樣變?cè)u(píng)分為0分或小葉炎癥評(píng)分0~1分，且肝纖維化分期未增加；
  

• 肝纖維化改善且MASH未惡化：肝纖維化減少至少1個(gè)階段，且脂肪變性、氣球樣變或炎癥評(píng)分沒(méi)有增加。

此外，使用達(dá)格列凈與脂肪肝組織學(xué)特征各子成分的減少相關(guān)，包括脂肪變性、氣球樣變、小葉炎癥和肝纖維化。

安全性方面，兩組因不良事件停藥的比例均較低（達(dá)格列凈組1%

vs.

總之，本次研究結(jié)果表明，在經(jīng)活檢確診為MASH的患者中，相比于安慰劑，使用達(dá)格列凈治療48周，可讓更多MASH患者M(jìn)ASH改善且肝纖維化未惡化。研究結(jié)果提示，達(dá)格列凈可為MASH和肝纖維化患者提供臨床獲益。

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參考資料

[1] Jiayang Lin, Yan Huang, Bingyan Xu, et al. Effect of dapagliflozin on metabolic dysfunction-associated steatohepatitis: multicentre, double blind, randomised, placebo controlled trial. BMJ 2025; 389 doi: https://doi.org/10.1136/bmj-2024-083735

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