Nuvation Bio今日宣布，美國FDA批準其下一代口服ROS1酪氨酸激酶抑制劑（TKI）Ibtrozi（taletrectinib）用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性ROS1陽性（ROS1+）非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。在臨床試驗中，該藥物在不同治療線中顯示出高緩解率、持久的療效和顱內(nèi)活性，為晚期ROS1+ NSCLC患者提供了新的治療選擇。

ROS1+ NSCLC是一種罕見且侵襲性較強的肺癌類型，占NSCLC新發(fā)病例的約2%。該類肺癌的確診中位年齡約為50歲，且更常見于從未吸煙者。腦轉(zhuǎn)移在這類患者中十分常見，是導致疾病進展和死亡的主要原因之一。

這次FDA對Ibtrozi的批準，主要基于關(guān)鍵性TRUST-I和TRUST-II研究的結(jié)果，這是目前全球范圍內(nèi)針對ROS1+ NSCLC最大規(guī)模的臨床試驗項目之一，兩項試驗共納入超過300例患者。在TRUST-I研究中，Ibtrozi在TKI初治患者中達到了90%的確認總緩解率（cORR）。這一結(jié)果得到進一步驗證，在TRUST-II試驗中，TKI初治患者的cORR為85%。截至數(shù)據(jù)截止，兩項試驗的中位緩解持續(xù)時間（DOR）均尚未達到。在TRUST-I中，中位隨訪時間為40個月，最長的DOR為46.9個月，緩解仍在持續(xù)；在TRUST-II中，中位隨訪時間為19個月，最長DOR為30.4個月，緩解仍在持續(xù)。

此外，在既往接受過ROS1 TKI治療（TKI經(jīng)治）的患者中，在兩項關(guān)鍵研究亦觀察到一致的療效結(jié)果。在TRUST-I中，Ibtrozi治療TKI經(jīng)治患者的cORR為52%，中位DOR為13.2個月，中位隨訪時間為33個月；在TRUST-II中，該類患者的cORR為62%，截至2024年10月時，中位DOR為19.4個月，中位隨訪時間為19個月。

圖片來源：123RF

腦轉(zhuǎn)移是晚期ROS1+ NSCLC患者中最常見且最具破壞性的并發(fā)癥之一。Ibtrozi專為滲透中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）設計，并在基線時具有可測量腦轉(zhuǎn)移病灶的患者中展現(xiàn)出穩(wěn)定的顱內(nèi)緩解率。在TKI初治患者中，73%（11/15）獲得了顱內(nèi)緩解；在TKI經(jīng)治患者中，該比例為63%（15/24）。

Ibtrozi整體耐受性良好，大多數(shù)不良事件為低等級、短暫且可控。僅有少數(shù)患者（7%）因治療伴發(fā)不良事件（TEAEs）而中止治療。最常見的不良反應（發(fā)生率≥20%）包括腹瀉（64%）、惡心（47%）、嘔吐（43%）、頭暈（22%）、皮疹（22%）、便秘（21%）和乏力（20%）。總體來看，中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)事件大多為輕至中度（約90%），可在數(shù)日內(nèi)自行緩解，因這些事件導致的劑量調(diào)整比例較低（約5%）。

▲Ibtrozi藥品（圖片來源：參考資料[1]）

Ibtrozi是一種口服、強效、具選擇性的新一代ROS1抑制劑，能夠穿越血腦屏障，開發(fā)用以治療晚期ROS1陽性NSCLC患者。這款創(chuàng)新療法已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA），用于治療經(jīng)ROS1-TKI治療失敗的ROS1陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者。

Ibtrozi最初由第一三共開發(fā)，葆元醫(yī)藥在2018年獲得這款療法的全球開發(fā)權(quán)益。2021年6月，葆元醫(yī)藥與信達生物簽訂了獨家許可協(xié)議，在大中華區(qū)共同開發(fā)和商業(yè)化Ibtrozi。2024年3月，Nuvation Bio與葆元醫(yī)藥達成協(xié)議，Nuvation Bio收購葆元醫(yī)藥并囊獲該療法大中華區(qū)之外的開發(fā)權(quán)益。

參考資料：

[1] U.S. Food and Drug Administration Approves Nuvation Bio’s IBTROZI? (taletrectinib), a Next-Generation Oral Treatment for Advanced ROS1-Positive Non-Small Cell Lung Cancer. Retrieved June 11, 2025 from https://www.businesswire.com/news/home/20250611108031/en/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Approves-Nuvation-Bios-IBTROZI-taletrectinib-a-Next-Generation-Oral-Treatment-for-Advanced-ROS1-Positive-Non-Small-Cell-Lung-Cancer

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