上海
結(jié)直腸癌是最常見的消化道惡性腫瘤，約10%的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者攜帶BRAF V600E突變，攜帶這種突變的患者具有獨特的分子特征和臨床表型。其全身化療的效果較差，對BRAF抑制劑單藥不敏感，且生存率較低，因此開發(fā)新的治療藥物及臨床策略以改善這些患者預(yù)后意義重大。
此前，BREAKWATER開放性標簽3期結(jié)果顯示，相較于標準治療，BRAF抑制劑encorafenib聯(lián)合靶向EGFR的西妥昔單抗聯(lián)合或不聯(lián)合mFOLFOX6化療（奧沙利鉑+leucovorin+氟尿嘧啶）一線治療
BRAF V600E突變轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，達到其中一個主要研究終點，即客觀緩解率更高。基于該研究結(jié)果，美國FDA加速批準該聯(lián)合治療方案用于治療
BRAF V600E突變轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。
近日，BREAKWATER的其他主要研究終點——無進展生存期（PFS），以及總生存期（OS）中期數(shù)據(jù)發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（
NEJM）。本次公布的數(shù)據(jù)顯示，在未治療的BRAF V600E突變轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中，相比于標準治療，encorafenib+西妥昔單抗+mFOLFOX6的一線治療方案，可顯著延長無進展生存期（12.8個月vs.7.1個月）和總生存期（30.3個月vs.15.1個月），且安全性可控
截圖來源：
NEJM
研究人員將未經(jīng)治療的
BRAF V600E突變轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者隨機分配至encorafenib+西妥昔單抗組（158例）、encorafenib+西妥昔單抗+mFOLFOX6組 （236例） 和標準治療組（化療聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗，243例）。
此次分析比較ncorafenib+西妥昔單抗+mFOLFOX6組和標準治療組的效果差異。研究結(jié)果顯示，encorafenib+西妥昔單抗+mFOLFOX6組中位PFS達到12.8個月，是標準治療組（7.1個月）的1.8倍，疾病進展或死亡風(fēng)險降低47%（HR=0.53，95%CI：0.41~0.68，
P＜0.001）。
中期分析顯示，encorafenib+西妥昔單抗+mFOLFOX6組中位OS突破30個月，較標準治療組（15.1個月）延長15個月，死亡風(fēng)險降低51%（HR=0.49，95%CI：0.38~0.63，
P＜0.001）。
安全性方面，encorafenib+西妥昔單抗+mFOLFOX6組嚴重不良事件發(fā)生率為46.1%，略高于標準治療組的38.9%，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號。
總之，對于
BRAF V600E突變轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者而言，encorafenib+西妥昔單抗+mFOLFOX6作為一線治療策略，可達到更長的PFS和OS。
NEJM官網(wǎng)閱讀完整論文。
歡迎投稿：學(xué)術(shù)成果、前沿進展、臨床干貨等主題均可，。
參考資料
[1] Elena Elez, Takayuki Yoshino, Lin Shen, et al. Encorafenib, Cetuximab, and mFOLFOX6 in BRAF-Mutated Colorectal Cancer. Published May 30, 2025. NEJM. DOI: 10.1056/NEJMoa2501912
免責(zé)聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。
版權(quán)說明：歡迎個人轉(zhuǎn)發(fā)至朋友圈，謝絕媒體或機構(gòu)未經(jīng)授權(quán)以任何形式轉(zhuǎn)載至其他平臺。轉(zhuǎn)載授權(quán)請在「醫(yī)學(xué)新視點」微信公眾號留言聯(lián)系。
特別聲明：以上內(nèi)容(如有圖片或視頻亦包括在內(nèi))為自媒體平臺“網(wǎng)易號”用戶上傳并發(fā)布，本平臺僅提供信息存儲服務(wù)。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
