2025年6月12日，美國FDA批準了烏龍制藥研發(fā)的Zusduri（絲裂霉素膀胱灌注液，前稱UGN-102），作為首個也是唯一一個用于治療復發(fā)性低級別中危非肌層浸潤性膀胱癌（LG-IR-NMIBC）成年患者的藥物。預計將于2025年7月1日左右在美國上市。

目前，指南建議LG-IR-NMIBC的標準治療方案是通常在全身麻醉下進行的手術(shù)，即經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)(TURBT)。由于LG-IR-NMIBC的復發(fā)率較高，可能需要重復進行TURBT治療。

Zusduri作用機制

Zusduri是一種創(chuàng)新的絲裂霉素藥物制劑，旨在通過創(chuàng)新的RTGel技術(shù)（一種基于水凝膠的緩釋制劑）實現(xiàn)強效腫瘤消融。該藥由訓練有素的醫(yī)療保健專業(yè)人員通過導尿管在門診直接將藥物輸送至膀胱，從而實現(xiàn)非手術(shù)治療腫瘤。絲裂霉素抑制DNA的合成。鳥嘌呤和胞嘧啶的含量與絲裂霉素誘導交聯(lián)的程度相關(guān)。在藥物高濃度下，細胞RNA和蛋白質(zhì)的合成也被抑制。

Zusduri關(guān)鍵臨床研究

批準基于評估了Zusduri的療效的一項單組、多中心試驗ENVISION（NCT05243550），該試驗納入了240名復發(fā)性LG-IR-NMIBC成人患者。LG-IR-NMIBC定義為經(jīng)活檢組織學確診的Ta型腫瘤，且符合以下一項或兩項：存在多個腫瘤、單個腫瘤>3cm，和/或早期復發(fā)或頻繁復發(fā)（當前診斷后1年內(nèi)發(fā)生≥1次低級別非肌層性膀胱癌（LG-NMIBC））。患者需既往有經(jīng)TURBT治療的LG-NMIBC(Ta)病史。

本試驗排除T1期腫瘤患者、過去兩年內(nèi)有高級別非肌層性膀胱癌病史的患者、和/或過去兩年內(nèi)接受過膀胱灌注化療的患者（任何TURBT后立即接受單劑量膀胱灌注化療的患者除外）

和/或過去一年內(nèi)接受過卡介苗治療的患者。

患者每周通過導尿管接受75毫克Zusduri，持續(xù)6周。每3個月通過膀胱鏡檢查、因果活檢和尿液細胞學檢查評估腫瘤狀態(tài)。主要療效指標是3個月時的完全緩解率和緩解持續(xù)時間。完全緩解率定義為膀胱鏡檢查、活檢（如有指征）和尿液細胞學檢查未在膀胱中檢測到疾病。

患者年齡中位數(shù)為70歲（范圍：30-92歲）。84%的患者存在多發(fā)腫瘤，6%的患者腫瘤>3cm，55%的患者在本次診斷后1年內(nèi)曾患過LG-NMIBC，所有患者均曾接受過LG-NMIBC的TURBT。

結(jié)果顯示，在223名可評估療效的患者中，78%（95%CI:72,83）達到完全緩解。緩解持續(xù)時間范圍為0至25+個月，79%的患者療效至少維持了12個月。

Zusduri的安全性可控，主要表現(xiàn)為輕度至中度下尿路癥狀。患者中發(fā)生的最常見（≥10%）不良反應（包括實驗室異常）是肌酐升高、鉀升高、排尿困難、血紅蛋白降低、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、嗜酸性粒細胞升高、淋巴細胞減少、尿路感染、中性粒細胞減少和血尿。

上市后承諾

作為上市后承諾，UroGen已與FDA達成協(xié)議，完成正在進行的ENVISION試驗，以進一步明確Zusduri治療復發(fā)性LG-IR-NMIBC患者的臨床獲益。此外，UroGen承諾每年向FDA提供所有持續(xù)獲得完全緩解患者的緩解持續(xù)時間更新信息。年度更新將持續(xù)到所有持續(xù)患者出現(xiàn)LG-IR-NMIBC復發(fā)、病情進展、死亡、失訪或達到方案中規(guī)定的首次給藥后63個月（以先發(fā)生項為準）。

參考來源：

[1]‘FDA approves mitomycin intravesical solution for recurrent low-grade intermediate-risk non-muscle invasive bladder cancer’，信息資源|批準藥物。FDA官網(wǎng)；2025年6月12日發(fā)布。

[2]‘U.S. FDA Approves UroGen’s ZUSDURI? (mitomycin) for Intravesical Solution as the First and Only Medication for Recurrent Low-Grade Intermediate-Risk Non-Muscle Invasive Bladder Cancer (LG-IR-NMIBC)’，新聞稿。UroGen Pharma Ltd.官網(wǎng)；2025年6月12日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導，請咨詢主治醫(yī)師。