血友病B是一種危及生命的疾病，患者由于基因出現突變，導致缺乏凝血因子IX。患有這種疾病的患者容易發生關節、肌肉和內臟器官出血，出現疼痛、腫脹和關節損傷。目前的治療包括終生每周或每月多次定期靜脈輸注凝血因子IX作為替代治療，一年可能需要進行超過一百次以上的治療，頻繁靜脈輸注給患者帶來沉重負擔。

近年來基因療法的發展為這些患者提供了全新的治療選擇，目前全球范圍內已有多款針對血友病B的基因療法獲批上市。

近日，《新英格蘭醫學雜志》（

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截圖來源：The New England journal of medicine

該療法以AAV（腺相關病毒）為載體、攜帶人凝血因子IX基因。本研究納入10例成年男性重度血友病B患者，他們均通過單次靜脈輸注scAAV2/8-LP1-hFIXco， 分別有2例、2例、6例患者接受低劑量（2×10 11 vg/kg）、中等劑量（6×10 11 vg/kg）、高劑量（2×10 12 vg/kg） 。 本次為中位隨訪時間為13年（范圍11.1-13.8年）的數據報告。

治療后所有患者體內的凝血因子IX活性均呈劑量依賴性增加，13年后各劑量組患者體內的凝血因子IX活性水平穩定，低劑量組為1.7 IU/dL、中劑量組為2.3 IU/dL、高劑量組為4.8 IU/dL。

7例患者（70%）未接受過預防性治療。3名患有嚴重血友病性關節病的患者，由于復發性自發性關節出血事件，在接受基因治療后4年內重啟了凝血因子IX的預防治療，作者指出，這提示了關節健康水平可能影響基因療法效果。

這些患者的中位年出血率從治療前的14.0次降至1.5次，減少到原來的1/9.7；同時，這些患者的凝血因子濃縮物使用量減少到原來的1/12.4，治療負擔明顯改善。

1例患者在輸注10年后接受肝活檢，顯示肝細胞中的轉基因持續表達。

該基因療法的長期安全性良好。研究期間僅報告15例載體相關不良事件，主要為轉氨酶的一過性升高。所有患者體內均未出現凝血因子抑制物，也沒有發生血栓事件或慢性肝損傷。隨訪期間發現的2例癌癥（肺癌、前列腺癌）經研究者及多學科專家團隊確認與載體無關。

不過，這些患者體內AAV中和抗體持續高表達，提示再次輸出基于AAV的療法可能有潛在挑戰。

總體而言，這項研究結果支持了血友病B基因療法的長期有效性和安全性，證實了單次輸注可提供超過十年的治療效益。

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封面圖來源：123RF

參考資料

[1] Reiss, U. M, et al., (2020). Sustained Clinical Benefit of AAV Gene Therapy in Severe Hemophilia B. The New England journal of medicine, DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2414783

[2] Hemophilia B Gene Therapy Sustains Efficacy Over a Decade Later. Retrieved June 13, 2025 from https://www.medpagetoday.com/hematologyoncology/hemophilia/116033

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