胃食管結合部腺癌是消化系統最常見的惡性腫瘤之一。人表皮生長因子受體2（HER2）是胃食管結合部腺癌治療的重要靶點。隨著新藥研發的不斷加快，靶向HER2雙特異性抗體在晚期胃食管結合部腺癌一線治療探索中均顯示出較大的潛力。

澤尼達妥單抗（znidatamab）是一種具有新作用機制的HER2靶向雙特異性抗體，可靶向HER2蛋白上兩個不重復的抗原表位。此前，澤尼達妥單抗已獲得美國FDA批準，用于治療膽道癌。

近期，《柳葉刀·腫瘤學》（

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研究納入年齡18歲以上、未經治療的轉移性或晚期HER2陽性胃食管結合部腺癌患者46例。研究人員隨機分配患者接受澤尼達妥單抗（基于體重或固定劑量）的聯合化療給藥方案，具體而言：

• 澤尼達妥單抗聯合CAPOX：澤尼達妥單抗固定劑量為30 mg/kg，基于體重的劑量為1800 mg（患者體重＜70 kg）、2400 mg（患者體重≥70 kg），每3周用藥一次，聯合CAPOX方案，劑量為1000 mg/m2卡培他濱+130 mg/m2奧沙利鉑；

• 澤尼達妥單抗聯合FP：澤尼達妥單抗（用法用量同澤尼達妥單抗聯合CAPOX組），聯合FP方案，劑量為80 mg/m2順鉑+800 mg/m2 5-氟尿嘧啶；

• 澤尼達妥單抗聯合mFOLFOX6：澤尼達妥單抗固定劑量為20 mg/kg，基于體重的劑量為1200 mg（患者體重＜70 kg）、1600 mg（患者體重≥70 kg），每2周一次，聯合mFOLFOX6方案，劑量為400 mg/m2 leucovorin+1200 mg/m2 5-氟尿嘧啶+85 mg/m2奧沙利鉑。

中位隨訪時間為47.9個月。研究結果顯示，不同聯合用藥方案下的總體療效如下：

• ORR為76.2%、中位持續緩解時間為18.7個月；

• 中位無進展生存期（PFS）為12.5個月、中位OS為36.5個月；

• 疾病控制率（DCR）為88.1%、臨床獲益率為78.6%。
  

安全性方面，30例（65%）患者出現3~4級治療相關不良事件，主要為腹瀉（39%）和低鉀血癥（22%），實施強制性腹瀉預防措施后，腹瀉發生率從39%降至24%。6例患者因不良事件而終止使用澤尼達妥單抗。未發生治療相關死亡事件。

總之，澤尼達妥單抗聯合化療的一線治療方案具有持久抗腫瘤活性和可控的安全性，為HER2陽性晚期胃食管結合部腺癌患者提供了一線治療的新選擇。

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參考資料

[1] Elena Elimova, Jaffer Ajani, Howard Burris, et al. Zanidatamab plus chemotherapy as first-line treatment for patients with HER2-positive advanced gastro-oesophageal adenocarcinoma: primary results of a multicentre, single-arm, phase 2 study. Published June 2, 2025. Lancet Oncology. DOI: 10.1016/S1470-2045(25)00287-6

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