▎追溯

CD117，又名KIT，我關注這個靶點已久，可以追溯到五年前。Jasper 當年對這個靶點主要做清除 干細胞方向 ，將其作為骨髓增生異常綜合征/急性髓樣性白血病接受造血細胞移植的調理劑。CD117是干細胞因子(SCF)的受體，在造血干細胞和祖細胞表面表達。干細胞存活需要SCF和CD117的相互作用。JSP191阻斷SCF與CD117結合，并破壞關鍵的生存信號，最終導致干細胞死亡，留出給干細胞移植的空位。我當時想，這類急性血液瘤，最終只能靠干細胞移植來解決，在此一個前提是殺干凈。這是我當時的想法。這個想法，目前我依然未曾改變，至于CD117是否是最好的靶點，仍然需要驗證。

如今還是同樣的一個抗體，五年前叫 JSP191，如今叫 Briquilimab。在Jasper的poster里講到，干細胞因子（SCF）通過c-Kit（CD117）信號通路在肥大細胞（MC）的分化、活化和存活中 起關鍵作用。SCF/c-Kit信號通路對于IgE依賴性和非依賴性肥大細胞的激活/脫顆粒至關重要，進而導致包括炎癥性細胞因子和趨化因子在內的介質釋放。Briquilimab是一種人源化去糖基化的單克隆抗體，采用了N297Q，靶向c-Kit，可阻斷SCF與c-Kit的結合，并抑制SCF/c-Kit信號通路。抑制SCF/c-Kit通路有望治療與肥大細胞 相關的疾病。而人源初代肥大細胞（MC）由動員的外周血CD34+細胞分化而來。這就是為什么CD117可以做 慢性蕁麻疹。目前對于慢性蕁麻疹，抗組胺類藥物耐藥或者無效后的三線用藥生物制劑只有兩種，一個是奧馬珠單抗，另一個是度普利尤單抗dupilumab。前者獲批的是慢性蕁麻疹，后者獲批的是慢性自發(fā)性蕁麻疹。目前滲透率普遍不高。慢性蕁麻疹可分為慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）和慢性誘導性蕁麻疹 （CIndU）。

2025年6月14日，Jasper Therapeutics公布briquilimab初步數(shù)據(jù)，briquilimab是一種靶向KIT（CD117）的新型抗體療法，用于治療肥大細胞驅動的疾病，例如慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）、慢性誘導性蕁麻疹（CIndU）和哮喘。公司正在歐洲過敏和臨床免疫學會（EAACI）年會上公布其SPOTLIGHT 1b/2a期研究的180毫克隊列數(shù)據(jù)，該研究旨在研究皮下注射briquilimab治療CIndU成年患者。Briquilimab（皮下）給藥在180毫克劑量下實現(xiàn)了深度疾病控制，12名參與者中有12名（100%）在8周的初步分析期內達到臨床響應。觀察到的療效是快速而持久的，12 名參與者中有 8 名（66%）在第 2 周達到臨床響應，12 名參與者中有 7 名（58%）維持臨床響應至第 8 周。Briquilimab 在研究中繼續(xù)具有良好的耐受性，在 180mg 隊列中沒有報告嚴重不良事件 (SAE) 和 3 級或更高級別的不良事件 (AE)。

SPOTLIGHT 研究是一項 1b/2a 期開放標簽臨床試驗，旨在評估單劑量皮下注射briquilimab對患有寒冷性蕁麻疹 (ColdU) 或癥狀性皮膚劃痕癥 (SD) 的成年患者的療效。該研究入組了 27 名患者，分為三個劑量組：40 毫克 (n=3)、120 毫克 (n=12) 和 180 毫克 (n=12)。主要終點是布利奎利單抗的安全性和耐受性，次要終點則側重于臨床活性和藥代動力學/藥效學 (PK/PD)，包括血清類胰蛋白酶的測定。

在180毫克隊列中，12名參與者被診斷為ColdU（25%），9名患有癥狀性皮膚劃痕癥（75%）。根據(jù)激發(fā)閾值測試的評估，參與者的疾病負擔較高。在180毫克隊列中，ColdU參與者的平均基線TempTest?閾值為18.7°C（范圍：10-26°C），癥狀性皮膚劃痕癥參與者的平均基線FricTest?閾值為3.7（范圍：3-4）。

療效方面，180mg 劑量組，100%的患者在治療后 8 周的初步分析期內，激發(fā)試驗中取得了臨床緩解。該組接受治療的 12 名參與者中，11 名（92%）取得了完全緩解 (CR)，其臨界體溫閾值（ColdU 參與者）至少提高 4°C，或 FricTest ?評分（SD 參與者）改善至 0，12 名參與者中 1 名的最佳緩解為部分緩解 (PR)。180mg 劑量組在服藥后 1 周便觀察到 TempTest ?或 FricTest ?的完全緩解，12 名參與者中 8 名（66%）在第 2 周達到 CR 或 PR。在治療后的第 8 周時間點，180 毫克組 12 名參與者中有 7 名（58%）保持了持續(xù)的臨床反應，其中 5 名參與者達到 CR，2 名參與者達到 PR。

總體而言，參與研究的 27 名參與者中有 22 名（81%）取得了 CR，27 名參與者中有 26 名（96%）取得了 CR 或 PR。

安全性方面，180毫克劑量組未報告嚴重不良事件（SAE）或≥3級不良事件。此外，未報告與毛發(fā)或膚色變化相關的不良事件。180毫克劑量組的12名參與者中有2名（17%）出現(xiàn)味覺改變/味覺減退。觀察到中性粒細胞計數(shù)輕微、短暫性下降，其中6名（50%）出現(xiàn)1級或2級中性粒細胞計數(shù)減少，中位持續(xù)時間為16天。6名出現(xiàn)中性粒細胞計數(shù)減少的參與者中有5名被診斷患有并發(fā)病毒感染，這可能是導致中性粒細胞計數(shù)減少的原因。

Jasper股價目前低迷，但確實百折不撓。

其中還有一個細節(jié)，就是類似這種抑制或者殺傷性的機制，在取得療效的同時，一定也存在的安全性潛在風險，例如briquilimab的180mg 劑量組，觀察到患者中性粒細胞計數(shù)輕微、短暫性下降，其中6名（50%）出現(xiàn)1級或2級中性粒細胞計數(shù)減少，中位持續(xù)時間為16天。6名出現(xiàn)中性粒細胞計數(shù)減少的參與者中有5名被診斷患有并發(fā)病毒感染，這可能是導致中性粒細胞計數(shù)減少的原因。

很安全且很有效的藥物，目前好像還不太存在。

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