上海
激素受體陽性（HR+）乳腺癌約占所有類型乳腺癌的80%。盡管內分泌治療可使多數HR+的晚期乳腺癌患者顯著受益，但耐藥依然是臨床實踐中所面臨的挑戰。相關研究顯示，以
PIK3CA突變為最常見病理特征的PI3K/Akt信號通路的激活，不僅是乳腺癌發生的重要因素并被作為治療靶點，而且也是內分泌治療耐藥的關鍵機制。此外，
PIK3CA基因突變還與疾病的不良預后密切相關。
近期發表在《新英格蘭醫學雜志》（
NEJM）的INAVO120研究最終總生存期（OS）結果，為HR + /人表皮生長因子受體2（HER2-）且攜帶
PIK3CA突變的晚期 乳腺癌帶來了突破性治療進展。該研究結果顯示，在CDK4/6抑制劑哌柏西利（palbociclib）和雌激素受體下調劑氟維司群（fulvestrant）治療的基礎上，相比于聯用安慰劑，聯用PI3Kα抑制劑伊那利塞（inavolisib）的患者中位OS顯著更長（34個月vs.27個月），死亡風險顯著降低33%。該治療方案有望為乳腺癌內分泌治療耐藥人群提供治療新選擇。
截圖來源：
NEJM
INAVO120是一項雙盲、隨機、3期臨床試驗，納入HR+/HER2-且攜帶
PIK3CA突變的局部晚期或轉移性乳腺癌患者325例，所有患者均在內分泌輔助治療期間或治療完成后12個月疾病復發。研究人員將符合條件的患者隨機分配至伊那利塞+哌柏西利+氟維司群組（161例， 后簡稱“ 伊那利塞 組” ），或是安慰劑+哌柏西利+氟維司群組（164例，后簡稱“安慰劑組”）接受治療。
伊那利塞組和安慰劑組中位隨訪時間分別為34.2個月和32.3個月。相較于安慰劑組，伊那利塞組中位OS顯著延長（34個月vs.27個月），死亡風險顯著降低33%（HR=0.67，95%CI：0.48~0.94，
P=0.02）。
伊那利塞組的ORR也顯著高于安慰劑組，客觀緩解率翻倍有余（62.7%
vs.28.0%，
P＜0.001）。
本次還更新了中位無進展期（PFS）數據，伊那利塞組和安慰劑組中位PFS分別為17.2個月和7.3個月，伊那利塞組疾病進展或死亡風險降低了58%（HR=0.42，95%CI：0.32~0.55）。
安全性方面，伊那利塞組和安慰劑組分別有6.8%和0.6%的患者因不良反應而停藥，伊那利塞組高血糖、口腔炎或黏膜炎、胃腸道反應（如腹瀉）等不良事件發生率高于安慰劑組。
總之，本次研究結果表明，伊那利塞+哌柏西利+氟維司群的治療方案可帶來更長的生存獲益，但臨床也需監測和及時處理高血糖、胃腸道反應等可能出現的不良反應。
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參考資料
[1]Komal L. Jhaveri, Seock-Ah Im, Cristina Saura, et al. Overall Survival with Inavolisib in PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer. Published May 31, 2025.NEJM. DOI: 10.1056/NEJMoa2501796
[2] 武莎斐, 王雪霏, 劉媛媛, 等. 激素受體陽性/HER2陰性女性乳腺癌PIK3CA基因突變特征分析 [J] . 中華病理學雜志, 2022, 51(12) : 1246-1250. DOI: 10.3760/cma.j.cn112151-20220506-00371.
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