生物制藥公司CSL于6月16日宣布，其新藥ANDEMBRY已獲得美國FDA的批準(zhǔn)，這是首款針對(duì)因子XIIa的預(yù)防性遺傳性血管性水腫(HAE)治療藥物，所有患者從一開始就只需每月給藥一次。該藥物此前已在多國獲得上市許可，包括澳大利亞、英國、歐盟、日本、瑞士和阿拉伯聯(lián)合酋長國，并計(jì)劃本月底在美國上市。

在美國，ANDEMBRY(通用名為garadacimab-gxii)適用于預(yù)防成人和12歲及以上兒科患者的HAE發(fā)作。

HAE是一種罕見且可能危及生命的遺傳性疾病，是由C1INH缺陷或功能障礙引起的，C1INH是血液中一種有助于控制炎癥的蛋白質(zhì)。功能正常的C1INH不足會(huì)導(dǎo)致體液在組織中積聚，從而引起嚴(yán)重的腫脹，稱為血管性水腫。這種罕見遺傳病會(huì)導(dǎo)致身體各個(gè)部位反復(fù)出現(xiàn)不可預(yù)測(cè)的腫脹。

ANDEMBRY是一種完全由CSL發(fā)現(xiàn)和研發(fā)的旨在抑制激活因子XII的單克隆抗體，激活因子XII是一種啟動(dòng)級(jí)聯(lián)事件導(dǎo)致不可預(yù)測(cè)的HAE腫脹發(fā)作的蛋白質(zhì)。CSL在新聞稿中指出，這是唯一一種從一開始就為所有患者提供每月一次給藥的治療方法，患者通過不含檸檬酸鹽的自我注射器在15秒或更短時(shí)間內(nèi)完成皮下自我注射。

在評(píng)估ANDEMBRY預(yù)防HAE發(fā)作療效的一項(xiàng)為期6個(gè)月的安慰劑對(duì)照研究(VANGUARD[NCT04656418])中，39名患者接受了ANDEMBRY治療（皮下注射400mg初始負(fù)荷劑量后每月200mg維持劑量），25名患者接受安慰劑治療。該試驗(yàn)的結(jié)果支持了FDA的批準(zhǔn)。

該藥物達(dá)到了試驗(yàn)主要終點(diǎn)，即6個(gè)月期間的每月HAE發(fā)作率(每月研究者確認(rèn)的HAE發(fā)作次數(shù))的最小二乘均值低于安慰劑組。與安慰劑相比，HAE發(fā)作次數(shù)中位數(shù)減少99%以上，最小二乘平均值減少89.2%。

此外，在需要按需治療的HAE每月發(fā)作率以及中度或重度HAE每月發(fā)作率的關(guān)鍵次要終點(diǎn)方面：與安慰劑組相比，ANDEMBRY組需要按需治療的HAE每月發(fā)作率降低了91.2%、中度或重度HAE每月發(fā)作率降低了93.6%。

其他次要終點(diǎn)評(píng)估了從首次給藥至6個(gè)月治療期結(jié)束，與治療前2個(gè)月相比，每月HAE發(fā)作率降低≥50%、≥70%、≥90%和100%（無發(fā)作）的患者比例。ANDEMBRY組患者中，每月HAE發(fā)作率降低≥50%、≥70%、≥90%和100%的患者比例分別為95%、92%、74%和62%，而安慰劑組患者中，上述比例分別為33%、17%、8%和0%。

該藥物在試驗(yàn)中顯示出良好的安全性，發(fā)生率>7%的最常見不良反應(yīng)是鼻咽炎和腹痛。

參考來源：‘U.S. Food and Drug Administration Approves CSL's ANDEMBRY? (garadacimab-gxii), the Only Prophylactic Hereditary Angioedema (HAE) Treatment Targeting Factor XIIa with Once-Monthly Dosing for All Patients From the Start’，新聞稿。Global biotechnology leader CSL；2025年6月16日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。