精神分裂癥患者的預期壽命比普通人群短16-20年，主要死因是心血管代謝疾病。盡管抗精神病藥物能有效治療精神分裂癥的癥狀，但它們也會導致肥胖、糖尿病和心血管疾病，這不僅會帶來額外健康風險，也導致患者生活質量下降、用藥依從性下降。目前針對這些患者尚缺乏有效減重治療方式。

盡管GLP-1受體激動劑司美格魯肽在普通人群中有顯著減重效果，但尚不了解其用于精神分裂癥患者的安全性和有效性。COaST試驗應運而生。

近日，COaST試驗結果在《柳葉刀-精神病學》發表，在服用氯氮平的精神分裂癥患者中，每周注射一次司美格魯肽讓患者體重平均減少近14%，且不影響抗精神疾病效果。

截圖來源：The Lancet Psychiatry

這項名為COaST的隨機對照試驗 在澳大利亞6個中心開展。研究納入31名18-64歲 的精神分裂癥或分裂情感障礙患者，他們已規律服用氯氮平超過18周（ 治療耐藥性精神分裂癥的有效藥物 ） ，BMI≥26 kg/m 2 且近3個月體重波動小于5%。受試者被隨機分為兩組，分別接受每周皮下注射一次司美格魯肽（逐步增至2.0 mg）或安慰劑，持續36周。研究采用雙盲設計，主要終點是體重變化比例。

結果顯示，司美格魯肽組體重平均降低13.88%，顯著優于安慰劑組的0.42%，組間差異達13.46%。同時，兩組患者體內氯氮平及其代謝產物的血藥濃度、精神癥狀（通過PANSS量表評估）方面均無顯著差異。安全性方面，司美格魯肽耐受性良好，未出現與治療相關的嚴重不良事件，便秘發生率也較低。

這項研究為降低服用 氯氮平的 精神分裂癥患者 的心血管代謝風險提供了治療證據，未來需要更大規模的驗證性研究進一步確認這些發現。

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封面圖來源：123RF

參考資料

[1] Siskind, D., et al., (2025). Efficacy and safety of semaglutide versus placebo for people with schizophrenia on clozapine with obesity (COaST): a phase 2, multi-centre, participant and investigator- blinded, randomised controlled trial in Australia. The lancet Psychiatry, DOI: https://doi.org/10.1016/S2215-0366(25)00129-4

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