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見招拆招!CKM綜合征管理“中國模式”來了,診療要點精華速遞 | 學術速遞

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肥胖、糖尿病、心血管疾病慢性腎臟病常多病共存,嚴重危害人類健康,已經成為我國重大公共衛生問題。2023年10月,美國心臟病協會(AHA)發表了關于心血管-腎臟-代謝綜合征的建議,旨在加強共病患者的多學科協同管理。

在此背景下,我國專家基于國內外相關臨床研究證據,同時借鑒和參考相關領域的臨床指南制定了《心血管-腎臟-代謝綜合征患者的綜合管理中國專家共識》,總結了CKM綜合征流行病學、生理和病理生理機制、各分期特征、篩查、風險評估、臨床管理和治療路徑、生活方式醫學管理、社區慢病管理,公共衛生預防政策和患者教育等內容,旨在提高我國醫務人員對CKM的診療能力和慢病管理水平,進一步改善我國CKM綜合征患者的預后。

CKM綜合征的流行病學現狀與危險因素

CKM綜合征根據是否合并代謝危險因素、有無代謝異常、以及CKD和/或CVD,將CKM綜合征分為5期。0期是指無CKM綜合征危險因素;1期是指存在過度或已引起功能異常的肥胖;2期是指發生代謝性疾病或中高危CKD;3期是指出現亞臨床CVD;4期是指出現臨床CVD,包括CHD、HF、腦卒中、外周動脈疾病、房顫,其中4a期無慢性腎衰竭,4b期合并慢性腎衰竭。根據京津冀社區自然人群隊列2017至2019年調查結果 ,我國18~90歲成人中 ,約15.5%處于CKM綜合征1期,48.1%處于2期,晚期(3期和4期)患病率高達 25.3%。

CKM綜合征的發病受遺傳、環境和生活方式多重因素影響。遺傳方面,GWAS研究已鑒定出SLC8A1、PCSK9等與血壓、血脂相關的易感基因,高血壓遺傳度達25%-60%,中國人群特有T2DM易感基因PAX4。環境因素中,CHCN-BTH研究證實PM2.5等污染物與心臟傳導異常顯著相關,老年男性及代謝高危人群更易感。生活方式上,吸煙、飲食、運動及睡眠通過直接代謝影響和社會環境交互作用共同決定疾病風險。

CKM綜合征危險因素篩查與風險評估

CKM綜合征應進行全生命周期篩查及管理,尤其應從生命早期開始篩查CKM綜合征的危險因素。不同年齡段篩查方式推薦見表1及表2。除傳統危險因素以外,還有一些額外危險因素增加了CKM綜合征分期進展的可能性,這些因素與CVD風險及腎衰竭風險增加密切相關(表3)。

表1 兒童及青少年(<21歲)心血管-腎臟-代謝綜合征篩查方法的推薦意見


注:CDC:疾病控制和預防中心

表2 成年人(≥21歲)心血管-腎臟-代謝綜合征篩查方法的推薦意見


注:CKM綜合征:心血管-腎臟-代謝綜合征;KDIGO:改善全球腎臟病預后組織;FIB-4:纖維化-4 指數;MASLD:代謝功能障礙相關脂肪肝病;ASCVD:動脈粥樣硬化性心血管疾病

表3 心血管-腎臟-代謝綜合征危險增強因素


注:HIV/AIDS:人類免疫缺陷病毒/獲得性免疫缺陷綜合癥

準確的風險評估是針對個體未來風險制定合理的干預的類型和強度、獲得相匹配的預期治療效果的基礎,是初級預防的基石。AHA工作組建立了新的CVD事件風險預測(PREVENT)方程,使用臨床現有常規數據來估測未來CVD絕對風險,為CKM的預防提供決策依據。


圖1 PREVENT基礎方程式和附加方程式

注:如存在SDI、HbA1c、UACR,則可進行附加模型計算;CVD:心血管疾病;PREVENT:AHA預測CVD事件的風險;SDOH:健康的社會決定因素;SDI:社會剝奪指數;UACR:尿白蛋白與肌酐比值;HbA1c:糖化血紅蛋白

圖2 促進心血管健康、CKM健康分期和風險評估的全生命周期方法

注:ASCVD,動脈粥樣硬化性心血管疾病;CKM:心血管-腎臟-代謝綜合征;CVD:心血管疾??;CVH:心血管健康;GDMT:指南指導的管理和治療;HF:心力衰竭;PREVENT:AHA預測CVD事件的風險

表4 基于PREVENT風險評估和CKM綜合征分期的心血管疾病預防路徑


CKM綜合征分期中心臟疾病的診斷和治療

CKM綜合征分期中冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。–HD)的診斷和治療

表5 心血管-腎臟-代謝綜合征分期中CHD的診斷方法


注:CCTA:冠狀動脈CT血管造影

表6 心血管-腎臟-代謝綜合征分期中CHD的治療方案


注:ACEI:血管緊張素轉換酶抑制劑;ARB:血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑;ARNI:血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑;LDL-C:低密度脂蛋白膽固醇;PCSK9:前蛋白轉化酶枯草溶菌素 9;SGLT2i:鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑;GLP-1RA:胰高血糖素樣肽-1受體激動劑;PCI:經皮冠狀動脈介入治療;CABG:冠狀動脈旁路移植術

CKM綜合征分期中心力衰竭(HF)的診斷和治療

表7 心血管-腎臟-代謝綜合征分期中HF的診斷方法


注:CCTA:冠狀動脈CT血管造影

表8 心血管-腎臟-代謝綜合征分期中HF的治療方案


注:ARNI:血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑;ACEI:血管緊張素轉換酶抑制劑;ARB:血管緊張素II受體阻滯劑;NYHA:紐約心臟病協會;LVEF:左心室射血分數;HfrEF:射血分數降低的心力衰竭;RASI:腎素-血管緊張素系統抑制劑;SGLT2i:鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑;MRA:鹽皮質激素受體拮抗劑

CKM綜合征分期中房顫的診斷和治療

表9 心血管-腎臟-代謝綜合征分期中房顫的診斷方法


表10 心血管-腎臟-代謝綜合征分期中房顫的治療方案


注:CKD:慢性腎臟疾病

CKM綜合征4期急性冠狀動脈綜合征的急診救治

表11 急性ST段抬高型心肌梗死患者的再灌注治療方案


注:STEMI:ST段抬高型心肌梗死;PPCI:直接經皮冠狀動脈介入治療;PCI:經皮冠狀動脈介入治療;IRA:梗死相關動脈

表12 急性ST段抬高型心肌梗死患者溶栓治療方案


注:PPCI:直接經皮冠狀動脈介入治療;CAG:冠狀動脈造影;IRA:梗死相關動脈;PCI:經皮冠狀動脈介入治療

表13 急性冠狀動脈綜合征患者抗血小板藥物選擇


注:DAPT:雙聯抗血小板治療;PCI:經皮冠狀動脈介入治療;ACS:急性冠狀動脈綜合征;NSTE-ACS:非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征

表14 急性冠狀動脈綜合征患者抗凝藥物選擇

注:ACS,急性冠狀動脈綜合征;PCI:經皮冠狀動脈介入治療;UFH:普通肝素;STEMI:ST段抬高型心肌梗死;NSTE-ACS:非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征;CAG:冠狀動脈造影

CKM綜合征分期中2型糖尿?。═2DM)的診斷和治療

表15 糖尿病診斷標準


注:OGTT:口服葡萄糖耐量試驗;HbA1c:糖化血紅蛋白;空腹的定義是至少8 h沒有熱量攝入;隨機是一天中的任何時間,不考慮自上次用餐以來的時間

表16 心血管-腎臟-代謝綜合征2-4期患者T2DM的治療方案


注:CKM:心血管-腎臟-代謝;GLP-1RA:胰高血糖素樣肽-1受體激動劑;SGLT2i:鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑;ASCVD:動脈粥樣硬化性心血管疾?。籋F:心力衰竭;CKD:慢性腎臟??;MASLD:代謝相關脂肪變性肝?。籑ASH:代謝相關脂肪性肝炎;GIP:葡萄糖依賴性胰島素釋放肽;HbA1C:糖化血紅蛋白

肥胖癥在CKM綜合征全程中的作用及減重干預

表17 肥胖癥治療的推薦意見


注:ARNI:血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑;ACEI:血管緊張素轉換酶抑制劑;ARB:血管緊張素II受體阻滯劑;NYHA:紐約心臟病協會;LVEF:左心室射血分數;HfrEF:射血分數降低的心力衰竭;RASI:腎素-血管緊張素系統抑制劑;SGLT2i:鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑;MRA:鹽皮質激素受體拮抗劑

CKM綜合征分期中CKD的診斷、風險分層評估和治療

表18 慢性腎臟病的診斷標準


注:GFR:腎小球濾過率

表19 慢性腎臟病的分期及診療目標


注:GFR:腎小球濾過率;CKD:慢性腎臟病


圖3 CKD危險分層

表20 心血管-腎臟-代謝綜合征分期中慢性腎臟病的診斷、風險分層評估和治療推薦意見


注:RAAS:腎素-血管緊張素-醛固酮系統;SGLT2i:鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑;MRA:鹽皮質激素受體拮抗劑

CKM綜合征相關腦血管病的防治策略

腦血管病風險評估是預防卒中基礎,CKM 綜合征相關卒中的評估涉及心血管、腎臟和代謝狀況的全面評估。


圖4 首次卒中風險評估及管理流程圖

表21 關于首次卒中風險評估的推薦意見


注:FSP:弗萊明翰卒中風險評估量表;China-PAR:中國動脈粥樣硬化性心血管疾病風險預測

表22 關于卒中血壓控制的推薦意見


CKM綜合征下肢動脈硬化閉塞癥(ASO)的防治策略

表23 下肢動脈硬化閉塞癥的臨床評估和治療的推薦


注:ASO:下肢動脈硬化閉塞癥;ABI:踝肱指數;CTA:計算機斷層動脈造影;MRA:核磁共振動脈造影;DSA:數字減影血管造影;GLP-1RA:胰高血糖素樣肽-1受體激動劑;SGLT-2i:鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑;CLTI:慢性肢體威脅性缺血;ALI:急性肢體缺血

CKM綜合征的臨床管理和治療路徑

表24 心血管-腎臟-代謝綜合征0-3期治療路徑推薦


注:TG:甘油三酯;HDL-C:高密度脂蛋白膽固醇;ACEI:血管緊張素轉換酶抑制劑;ARB:血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑;PCSK9:前蛋白轉化酶枯草溶菌素 9;SGLT2i:鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑;GLP-1RA:胰高血糖素樣肽-1受體激動劑;CACS:冠狀動脈鈣化積分

表25 心血管-腎臟-代謝綜合征4期的治療推薦


注:CKM綜合征:心血管-腎臟-代謝綜合征;ASCVD:動脈粥樣硬化性心血管病;PCSK9:前蛋白轉化酶枯草溶菌素 9;HfrEF:射血分數降低的心力衰竭;ARNI:血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑;ACEI:血管緊張素轉換酶抑制劑;ARB:血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑;MRA:醛固酮受體拮抗劑;SGLT2i;鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑;NOACs:非維生素K拮抗劑類抗凝藥物;INR:國際標準化比值;GLP-1RA:胰高糖素樣肽-1受體激動劑;CKD:慢性腎臟??;eGFR:估算腎小球濾過率;UACR:尿白蛋白/肌酐比值;RASI:腎素-血管緊張素系統抑制劑

新型降糖藥在CKM綜合征分期中的臨床應用

表26 新型降糖藥在心血管-腎臟-代謝綜合征分期中的臨床應用推薦意見


注:GLP?1RA:胰高糖素樣肽-1受體激動劑;GIP:葡萄糖依賴性促胰島素多肽;GLP?1:胰高糖素樣肽?1;ASCVD:動脈粥樣硬化性心血管疾病;SGLT2i:鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑;T2DM:2型糖尿?。籆VD:心血管疾??;CKD:慢性腎臟?。籋F:心力衰竭

CKM綜合征的生活方式醫學管理與公共衛生預防政策

表27 心血管-腎臟-代謝綜合征的生活方式醫學管理


表28 心血管-腎臟-代謝綜合征預防的相關公共衛生政策


CKM綜合征管理的未來方向和挑戰

對于肥胖/超重、T2DM患者的治療,心腎保護是治療過程中的重中之重,GLP-1RA/SGLT2i類藥物兼具心、腎結局獲益證據,是目前CKM綜合征管理研究的熱點,其新藥研發及臨床試驗結果、心腎獲益機制探討、最佳藥物治療方案的驗證等將陸續公布或需進一步探討,將開啟CKM綜合征綜合管理的新篇章。

針對CKM綜合征的綜合治療,臨床應著重強調代謝異常作為核心管理目標的重要性,合理運用已被證實對器官具有協同保護作用的藥物,實施分層管理策略。但目前CKM綜合征患者仍面臨治療和干預方案的不統一,這可能導致肥胖的CKM綜合征患者,在不同科室管理下的預后產生差異,因此,目前亟需統一的CKM綜合征治療方案,以改善患者的預后。

隨著醫學科技的不斷發展,我們還需要關注一些創新的治療方法和策略 ,如人工智能 、多組學以及大數據等在疾病診斷和管理中的應用。這些新興技術和方法有望為CKM綜合征的治療帶來新的突破和進展。

參考文獻

《中國心血管病研究》雜志編輯委員會,中國未來研究會未來生物醫學工程分會心腎代謝性疾病防治學組,夏經鋼,等. 心血管-腎臟-代謝綜合征患者的綜合管理中國專家共識[J]. 中國心血管病研究,2025,23(3):193-228.

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