上海
免疫檢查點抑制劑聯合化療已成為晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的標準一線治療方案，但對于特定亞群，如腫瘤PD-L1表達<1%、鱗癌或基線腦轉移的患者，長期生存率仍然不理想。此外，PD-L1抗體聯合鉑類化療方案對總生存期的改善尚需要進一步評估。
日前，在中國35家中心完成的GEMSTONE-302研究的4年隨訪結果在《柳葉刀-腫瘤學》（
The Lancet Oncology）發表。研究表明，對于無特定基因變異的晚期NSCLC患者，PD-L1抗體舒格利單抗（sugemalimab）聯合化療作為一線治療可帶來顯著的總生存期獲益，4年生存率達32.1%，較僅化療近乎翻倍，且在不同關鍵亞組中均可改善生存期和客觀緩解率。論文共同通訊作者為上海市肺科醫院、上海市肺科醫院周彩存教授，以及北京大學腫瘤醫院王子平教授
截圖來源：The Lancet Oncology
GEMSTONE-302是一項隨機、雙盲、3期臨床試驗，479例未經治療的IV期NSCLC患者隨機分入舒格利單抗聯合化療組（320人）或僅化療組（159人）。這些患者無已知對靶向治療敏感的
EGFR
ALK
ROS1
RET基因變異。
舒格利單抗聯合化療組：舒格利單抗聯合鉑類化療，治療4個周期；隨后維持治療35個周期，鱗癌患者單用舒格利單抗，非鱗癌患者接受舒格利單抗聯合培美曲塞。 僅化療組：安慰劑聯合鉑類化療，治療4個周期；隨后維持治療35個周期，鱗癌患者接受安慰劑，非鱗癌患者接受安慰劑聯合培美曲塞。 兩組超過35個周期的治療均由研究者酌情決定。
此次分析的數據截至2023年5月15日，舒格利單抗聯合化療組的中位隨訪時間為43.5個月，中位治療持續時間為7.2個月；僅化療組的中位隨訪時間為43.0個月，中位治療持續時間為4.6個月。
舒格利單抗聯合化療展現出顯著的生存獲益：
舒格利單抗聯合化療組的患者中位無進展生存期達到9.0個月，較僅化療組的4.9個月顯著延長，疾病進展或死亡風險降低51%（HR 0.49，95% CI 0.39–0.60）。兩組患者的4年無進展生存率分別為12.4%和不可估計（但不高于2.2%）。
更重要的是，舒格利單抗聯合化療組的中位總生存期從16.9個月延長至25.2個月，死亡風險降低32%（HR 0.68 ，95% CI 0.54–0.85）。舒格利單抗聯合化療組的4年生存率更是近乎翻倍（32.1% vs 17.3%）。
在不同組織學亞型、不同PD-L1表達水平的患者中，舒格利單抗聯合化療帶來的生存獲益優勢均保持一致。
▲不同亞型患者獲益一致（數據來源：參考資料[1]）
從緩解情況來看，舒格利單抗聯合化療組的患者有63%（203/320）達到客觀緩解，高于僅化療組的40%（64/159）。舒格利單抗聯合化療組的中位緩解持續時間為9.9個月，也長于僅化療組的4.4個月。
事后分析顯示，舒格利單抗聯合化療組有58例（18%）患者在雙盲階段接受了超過2年的舒格利單抗治療（中位治療持續時間為40.9個月）。在這些患者中，45例（78%）PD-L1表達≥1%，37例（64%）為非鱗癌，11例（19%）有腦轉移，3例（5%）在基線時有肝轉移。這些患者中的療效更為亮眼：
客觀緩解率為93.1%，其中1例完全緩解，53例部分緩解，緩解患者中超過半數還在持續緩解（中位緩解持續時間尚未達到）；
3年總生存率為98.3%，4年總生存率為92.6%。
對于基線腦轉移的患者，舒格利單抗聯合化療的療效也更好，中位總生存期更長（26.0個月vs 9.0個月，HR 0.44，95% CI 0.24-0.81），3年總生存率更高（39.0% vs 11.8%），4年總生存率更高（36.4% vs 無法估計但不高于5.9%）。
安全性方面，未出現新的安全信號，兩組3-4級治療相關不良事件發生率相似，主要為血液學毒性。
論文指出，“據我們所知，在未發現
EGFR
ALK
ROS1
RET敏感變異的轉移性NSCLC患者中，舒格利單抗是唯一一種聯合鉑類化療作為一線治療顯示出良好長期療效的PD-L1抑制劑。”此次長期隨訪結果進一步證實了該聯合療法在廣泛的轉移性NSCLC患者群體中一致的臨床益處，為無靶向療法敏感變異的轉移性NSCLC患者的治療提供重要證據，凸顯了免疫療法方案在轉移性NSCLC治療中的巨大價值。
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封面圖來源：123RF
參考資料
[1] Caicun Zhou, et al., (2025). Sugemalimab versus placebo, in combination with platinum-based chemotherapy, as first-line treatment of metastatic non-small-cell lung cancer (GEMSTONE-302): 4-year outcomes from a double-blind, randomised, phase 3 trial. The Lancet. Oncology, DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(25)00198-6
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