在慢性淋巴細胞白血病 （CLL）患者體內，布魯頓酪氨酸激酶（BTK）參與癌細胞“生長信號”——B細胞受體（BCR）信號，促進惡性B細胞增殖，而抗凋亡蛋白B細胞淋巴瘤2（BCL2）的過度表達則讓這些惡性B細胞不會發生凋亡，相當于癌細胞的“生存保護”。因此，同時采用BTK抑制劑和BCL2抑制劑可以從兩個不同方向抑制癌細胞。

國際頂級醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》（

NEJM

截圖來源：The New England journal of medicine

這項名為“FLAIR”的研究是一項3期、多中心、開放標簽試驗，在英國99個中心招募了既往未接受過治療的CLL患者，共786例患者接受隨機分組，分別接受伊布替尼聯合維奈克拉治療（260人）、伊布替尼單藥治療（263人）或FCR化療（氟達拉濱-環磷酰胺-利妥昔單抗，263人）。

治療基于MRD指導，即患者治療總時間為“從開始治療到首次外周血中MRD不可檢測到的時間”的兩倍。

微小殘留病（MRD）是導致疾病復發的根源，其不僅與生存期密切相關，也能準確反映治療后的腫瘤負荷、有效地評估緩解深度。

當患者體內殘留CLL細胞低于萬分之一個白細胞時，則為MRD不可檢測到。

患者體內MRD陰性可能存在兩種情況，一是確實已經不存在CLL細胞，二是由于檢測敏感性限制導致無法檢測到微量CLL細胞。

此前的中期分析已顯示雙靶向聯合治療優于FCR化療，此次分析重點關注雙靶向聯合方案是否優于單藥靶向治療。

研究結果令人振奮。雙靶向聯合治療組66.2%的患者在2年內實現骨髓MRD轉陰，而單藥靶向治療組無一例達到該標準，FCR化療組該比例為48.3%。

經過62.2個月中位隨訪，雙靶向聯合治療組僅6.9%的患者出現疾病進展或死亡，單藥靶向治療組這一比例為22.4%，FCR化療組為2.6%，雙靶向聯合治療組的疾病進展或死亡風險分別比單藥靶向治療組和FCR化療組降低71%（HR 0.29；95% CI，0.17～0.49；P<0.001）和87%（HR 0.13；95% CI，0.08～0.21；P<0.001）。

5年無進展生存率方面，雙靶向聯合治療組以93.9%的亮眼數據領先于單藥靶向治療組的79.0%和FCR化療組的58.1%，死亡風險相比另兩組分別顯著降低59%（HR 0.41；95% CI，0.20～0.83）和74%（HR 0.26；95% CI，0.13～0.50）。

雙靶向聯合治療組未觀察到新的安全性信號。

這項研究為CLL治療提供了有力證據。MRD指導下的 雙靶向聯合治療 不僅大幅延長患者生 存期，更帶來深度緩解（MRD陰性），這些發現支持根據實時療效進行個體化 治療。

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封面圖來源：123RF

參考資料

[1] Talha Munir, et al., (2025). Measurable Residual Disease-Guided Therapy for Chronic Lymphocytic Leukemia. The New England journal of medicine, DOI: 10.1056/NEJMoa2504341

[2] 中國抗癌協會血液腫瘤專業委員會, 中華醫學會血液學分會, 中國慢性淋巴細胞白血病工作組. 慢性淋巴細胞白血病微小殘留病檢測與臨床解讀中國專家共識（2023年版） [J] . 中華血液學雜志, 2023, 44(3) : 182-187. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2023.03.002.

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