編者按：惡性腦腫瘤俗稱“腦癌”，其中高達(dá)80%都是腦膠質(zhì)瘤。腦膠質(zhì)瘤具有高致殘率、高復(fù)發(fā)率的特點(diǎn)。腦膠質(zhì)瘤即使手術(shù)也很難徹底切除，術(shù)后容易復(fù)發(fā)甚至進(jìn)一步惡化。近年研究發(fā)現(xiàn)，異檸檬酸脫氫酶（

IDH

）基因是其診斷與治療的關(guān)鍵，由此誕生了針對(duì)

IDH

突變的新療法，比如2024年獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市的vorasidenib，這是膠質(zhì)瘤領(lǐng)域20多年來(lái)具有里程碑性質(zhì)的突破性療法。在今天的故事中，這位患者就曾嘗試這款新療法，最終腫瘤不再繼續(xù)生長(zhǎng)。這背后，是科學(xué)家們鍥而不舍的探索精神與心血。長(zhǎng)久以來(lái)，藥明康德也一直在支持包括IDH抑制劑在內(nèi)的腦膠質(zhì)瘤靶向療法的開發(fā)，用“一體化、端到端”的CRDMO服務(wù)賦能助力合作伙伴的新藥加速問(wèn)世，造福廣大患者。

孕晚期緊急入院搶救，查出腦膠質(zhì)瘤

2008年春天，30歲出頭、家住美國(guó)新澤西州的瑪莉亞·羅森塔爾（Maria Rozentul）已步入孕晚期，正滿懷期待地準(zhǔn)備迎接寶寶的到來(lái)。

然而，就在距離預(yù)產(chǎn)期還有2個(gè)月的時(shí)候，意外來(lái)臨了——瑪莉亞突然多次出現(xiàn)了疑似癲癇發(fā)作的癥狀，丈夫列夫（Lev）手忙腳亂地叫來(lái)了救護(hù)車。醫(yī)護(hù)人員趕到后，用藥物暫時(shí)控制了她的癥狀，并將她送往家附近的醫(yī)院搶救。

為確保母子平安，醫(yī)生首先進(jìn)行了剖宮產(chǎn)手術(shù)，讓瑪莉亞的女兒阿莉拉（Ariela）提前2個(gè)月來(lái)到這個(gè)世界。作為早產(chǎn)兒，阿莉拉出生后就被送到了新生兒重癥監(jiān)護(hù)室觀察。

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更讓人擔(dān)憂的是瑪莉亞的身體狀況——為查找癲癇的“病根”，醫(yī)生為她進(jìn)行了顱腦CT掃描等影像學(xué)檢查，發(fā)現(xiàn)瑪莉亞竟患有腦腫瘤。出于對(duì)病情的審慎考慮，瑪莉亞決定前往紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center），以獲取全面的評(píng)估與治療方案。

經(jīng)產(chǎn)科醫(yī)生推薦，夫婦倆見到了神經(jīng)外科主任菲利普·古廷（Philip Gutin）。面對(duì)權(quán)威專家，這位母親鼓起勇氣問(wèn)道：“可以推遲6個(gè)月手術(shù)嗎？我家寶寶是早產(chǎn)兒，小得可憐，我想讓她多喝些母乳。”令她感動(dòng)的是，古廷醫(yī)生認(rèn)真評(píng)估后認(rèn)為半年的等待不會(huì)影響治療窗口期，于是同意了這一請(qǐng)求。

進(jìn)一步檢查后，瑪莉亞被確診為彌漫性星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤。它屬于低級(jí)別腦膠質(zhì)瘤，這類腫瘤大部分生長(zhǎng)緩慢，但彌漫浸潤(rùn)性（即緩慢擴(kuò)散到全腦）的生長(zhǎng)方式會(huì)導(dǎo)致其與腦組織分界不清，手術(shù)很難做到真正意義上的徹底切除，術(shù)后殘留的腫瘤組織不可避免地會(huì)復(fù)發(fā)、并向惡性程度更高的級(jí)別進(jìn)展。盡管如此，手術(shù)仍然是這類腫瘤重要的治療方法，可以解除或緩解臨床癥狀、延長(zhǎng)患者的生存期，并獲得足夠的腫瘤標(biāo)本用來(lái)明確病理學(xué)診斷和進(jìn)行分子遺傳學(xué)檢測(cè)（即基因檢測(cè)）。此外，放化療、系統(tǒng)性治療和支持治療等也很重要。

2008年12月，古廷醫(yī)生與團(tuán)隊(duì)為瑪莉亞實(shí)施了手術(shù)，術(shù)中切除了盡可能多的腫瘤。術(shù)后，瑪莉亞積極康復(fù)、堅(jiān)持行走鍛煉，因?yàn)樽o(hù)士說(shuō)“多活動(dòng)有助于身體恢復(fù)”。

不久，瑪莉亞腫瘤組織的基因檢測(cè)結(jié)果也出來(lái)了，原來(lái)她的癌細(xì)胞存在IDH1基因突變。當(dāng)時(shí)的她還不明白這個(gè)結(jié)果意味著什么，但命運(yùn)之窗已經(jīng)悄悄為她敞開。

多次治療仍難逃復(fù)發(fā)、惡化，試驗(yàn)新藥讓她的人生“柳暗花明”

術(shù)后一年左右，瑪莉亞的腫瘤不出意料地復(fù)發(fā)了，她開始接受化療。好在她對(duì)化療比較敏感、耐受性還不錯(cuò)，腫瘤暫時(shí)停止了生長(zhǎng)。作為新手媽媽，瑪莉亞忙碌不已，一邊定期到醫(yī)院治療，一邊還要忙著照顧寶寶。同一時(shí)期，由于古廷醫(yī)生工作上的調(diào)整，瑪莉亞的主治醫(yī)生換成了腦腫瘤科主任英戈·梅林霍夫（Ingo Mellinghoff）。“他完全理解患者換主治醫(yī)生后的不安。他很專業(yè)、很有耐心，讓我發(fā)自內(nèi)心地對(duì)他完全信賴。”而梅林霍夫醫(yī)生則表示，瑪莉亞驚人的毅力也讓自己深受感染。

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整個(gè)化療過(guò)程持續(xù)了多年。然而，在完成化療18個(gè)月后，瑪莉亞的腫瘤再次進(jìn)展。不幸中的萬(wàn)幸是，一個(gè)難得的機(jī)會(huì)來(lái)臨了——梅林霍夫醫(yī)生推薦她參加一項(xiàng)針對(duì)IDH1突變的新藥臨床試驗(yàn)。聽到這串字母，瑪莉亞莫名覺(jué)得有些熟悉，這才意識(shí)到自己曾查出攜帶有這種突變。

她進(jìn)一步了解到，IDH1和1DH2是代謝酶，正常情況下能幫助分解營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、為細(xì)胞提供能量；當(dāng)

IDH1

IDH2

基因突變后，表達(dá)異常的IDH會(huì)導(dǎo)致相關(guān)代謝產(chǎn)物異常過(guò)多、阻止細(xì)胞分化或特化為其原本應(yīng)該成為的細(xì)胞類型，進(jìn)而可能引發(fā)細(xì)胞生長(zhǎng)失控，變?yōu)椤隘傞L(zhǎng)”的癌細(xì)胞。而這項(xiàng)試驗(yàn)所用的新型藥物vorasidenib是一款具有腦滲透性與選擇性的口服雙重抑制劑，能抑制突變的IDH1/2蛋白活性，從而針對(duì)這一過(guò)程進(jìn)行精準(zhǔn)阻斷、抑制腫瘤生長(zhǎng)，幫助控制疾病進(jìn)展。

充分理解其中的原理之后，瑪莉亞毫不猶豫地加入了臨床試驗(yàn)。期間，她每天僅需服用2片試驗(yàn)藥物，然后每月去醫(yī)院做一次血液檢查、每2個(gè)月做一次影像學(xué)檢查。漸漸地，她的腫瘤生長(zhǎng)速度開始減慢，然后就完全停止了生長(zhǎng)！

到2019年，也就是瑪莉亞堅(jiān)持使用新藥3年后，她的腫瘤依然保持著“沉睡”狀態(tài)，沒(méi)再進(jìn)一步生長(zhǎng)、惡化。從確診那一刻開始，瑪莉亞已經(jīng)不知不覺(jué)中走過(guò)了11個(gè)年頭，而她的人生依然精彩。在業(yè)余時(shí)間里，她是一名兼職的攝影師，同時(shí)還支持著11歲的女兒積極發(fā)展演藝方面的興趣愛(ài)好。

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回顧抗癌歷程，她感慨萬(wàn)千。“雖然經(jīng)歷了多輪治療，但我一直保持著積極的心態(tài)，愛(ài)人和女兒的陪伴也讓我動(dòng)力滿滿。要相信，患癌只是人生中的一段小插曲，可能會(huì)讓你難過(guò)、消沉一陣子，但別讓它的陰影占據(jù)你的全部生活。找到自己的精神支柱，保持對(duì)未來(lái)的期待，無(wú)論發(fā)生什么，都要勇往直前。”

多款腦膠質(zhì)瘤靶向療法獲批上市，為無(wú)數(shù)患者帶來(lái)曙光

5年后，為這款新藥付出過(guò)努力的人們等來(lái)了回音——2024年8月6日，vorasidenib（商品名：Voranigo）獲美國(guó)FDA，適用于攜帶IDH1或IDH2突變的2級(jí)星形細(xì)胞瘤或少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤的12歲及以上成人和兒童患者的手術(shù)（包括活檢、次全切除術(shù)或全切除術(shù)）后治療

IDH1

突變型彌漫性膠質(zhì)瘤在50歲以下成人惡性原發(fā)性腦腫瘤中最為常見， 此前這類患者在手術(shù)后的治療選擇長(zhǎng)期以來(lái)非常有限，即使有效的藥物也僅能延長(zhǎng)1-3個(gè)月的生存期。而這款新藥的獲批，意味著大多數(shù)年輕的腦癌患者從此有了進(jìn)一步延長(zhǎng)生存的希望。另外，這款新藥是小分子藥物、每天只需口服一次，為患者帶來(lái)了更便利的治療選擇。

在支持其上市的關(guān)鍵3期臨床試驗(yàn)中，331名僅接受手術(shù)治療且出現(xiàn)殘留或復(fù)發(fā)的

IDH1/2

突變2級(jí)膠質(zhì)瘤患者被1：1隨機(jī)分為兩組，一組每日口服一次40 mg vorasidenib，另一組服用安慰劑，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性；隨機(jī)分配到安慰劑組的患者在影像學(xué)確認(rèn)疾病進(jìn)展后，可轉(zhuǎn)換為vorasidenib治療。結(jié)果顯示，vorasidenib組患者的無(wú)進(jìn)展生存期延長(zhǎng)到了27.7個(gè)月，是安慰劑組（11.1個(gè)月）的約2.5倍，患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了61%，且耐受性良好。此外，隨訪至30個(gè)月時(shí)，vorasidenib組超80%的患者仍不需要后續(xù)干預(yù)，而安慰劑組在17.8個(gè)月時(shí)已有半數(shù)患者需要后續(xù)干預(yù)；vorasidenib組每6個(gè)月的腫瘤體積平均減少2.5%，而安慰劑組的這一數(shù)值平均增加了13.9%。也就是說(shuō)，vorasidenib有望讓患者獲得長(zhǎng)達(dá)2年以上的病情穩(wěn)定、腫瘤逐漸縮小、不需要二次干預(yù)的高質(zhì)量生活，生存的希望大大增加。

還有一個(gè)好消息是，這款新藥針對(duì)同一適應(yīng)癥在中國(guó)患者中的3期臨床試驗(yàn)也已啟動(dòng)，未來(lái)有望惠及中國(guó)患者。

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產(chǎn)業(yè)界對(duì)vorasidenib的探索仍在繼續(xù)，期望進(jìn)一步擴(kuò)大適應(yīng)癥、挖掘它在聯(lián)合治療方面的潛力，造福更多患者。目前，vorasidenib聯(lián)合替莫唑胺用于

IDH1/2

突變的2-4級(jí)腦膠質(zhì)瘤的1b/2期臨床試驗(yàn)、聯(lián)合PD-1抑制劑帕博利珠單抗用于治療后復(fù)發(fā)或進(jìn)展的

IDH1

突變腦膠質(zhì)瘤的1期試驗(yàn)、聯(lián)合腫瘤新生抗原多肽疫苗用于復(fù)發(fā)性

IDH1

突變型低級(jí)別腦膠質(zhì)瘤的1期試驗(yàn)均已啟動(dòng)。

長(zhǎng)期以來(lái)，腦膠質(zhì)瘤的生存預(yù)后并不理想、治療需求一直未能得到充分滿足，直到近年才在靶向治療方面取得突破性進(jìn)展。尤其是vorasidenib，作為FDA批準(zhǔn)的首款用于IDH突變腦膠質(zhì)瘤患者群體的靶向療法，也是膠質(zhì)瘤領(lǐng)域近25年來(lái)的重大突破，具有里程碑意義。同樣在2024年獲FDA批準(zhǔn)的還有tovorafenib，用于治療攜帶

BRAF

重排（包括融合）變異的兒童低級(jí)別腦膠質(zhì)瘤患者。這兩款小分子藥物的出現(xiàn)，為腦膠質(zhì)瘤患者提供了新的靶向治療選擇，重塑了治療格局。

過(guò)去20多年中，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了至少6款腦膠質(zhì)瘤相關(guān)療法，其中大部分都是靶向藥物。藥明康德很高興能為其中多款療法賦能、助力這些創(chuàng)新療法的問(wèn)世，造福病患。

長(zhǎng)期以來(lái)，藥明康德都在為此類疾病創(chuàng)新療法的開發(fā)提供各種服務(wù)，通過(guò)獨(dú)特的一體化、端到端CRDMO模式，支持全球合作伙伴從藥物發(fā)現(xiàn)（R）、開發(fā)（D）到商業(yè)化生產(chǎn)（M）各個(gè)階段的需求，助力更多藥物加速?gòu)膶?shí)驗(yàn)室來(lái)到患者身邊。

以測(cè)試業(yè)務(wù)為例，在一項(xiàng)近期發(fā)表的研究中提到，藥明康德為某款針對(duì)腦膠質(zhì)瘤的泛RAF激酶抑制劑的臨床前體外實(shí)驗(yàn)提供了賦能支持，包括對(duì)全細(xì)胞裂解物進(jìn)行了超敏電化學(xué)發(fā)光（MSD）免疫分析與酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）實(shí)驗(yàn)等。此外，藥明康德測(cè)試業(yè)務(wù)平臺(tái)的藥性評(píng)價(jià)部能為包括IDH抑制劑在內(nèi)的各類藥物的體內(nèi)、體外藥物代謝動(dòng)力學(xué)（DMPK）研究提供支持。

在新藥研發(fā)的漫漫征途上，每一塊里程碑都來(lái)之不易，上面凝結(jié)著無(wú)數(shù)人的智慧與汗水。未來(lái)，我們將陪伴創(chuàng)新者們繼續(xù)前行，見證更多突破性療法的誕生，為更多像瑪莉亞一樣的患者帶去絕處逢生的希望。

Partnering for Progress: Driving the Future of Brain Tumor Therapies

Gliomas are among the most serious and challenging types of brain tumors. Due to their location and invasive nature, gliomas are often difficult to remove completely through surgery, leading to high recurrence rates and limited treatment options.

However, advances in our understanding of disease biology—combined with the development of novel targeted therapies—are beginning to transform the treatment landscape.At WuXi AppTec, we are proud to contribute to this progress. Through our unique, integrated CRDMO platform, we have supported the development of several glioma therapies, including some that are now approved and benefiting patients globally.In addition, multiple innovative therapies are also currently in active development with our support.

As we observe World Brain Tumor Day on June 8, we are reminded of the urgency and importance of continued progress in the fight against these devastating diseases. We will continue to enable our partners across every stage of the therapeutic development journey. By providing seamless, end-to-end solutions, we help shorten the timeline from bench to bedside—because every day counts when patients are waiting.

Driven by our vision that “every drug can be made and every disease can be treated,” we will continue to work alongside our partners to advance brain tumor therapies—and bring renewed hope to patients and families around the world.

參考資料（可上下滑動(dòng)查看）

[1] 國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)醫(yī)政醫(yī)管局,中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腦膠質(zhì)瘤專業(yè)委員會(huì),中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)腦膠質(zhì)瘤專業(yè)委員會(huì). (2022). 腦膠質(zhì)瘤診療指南(2022版). 中華神經(jīng)外科雜志,38(08),757-777.DOI:10.3760/cma.j.cn112050-20220510-00239

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[16] ViCToRy: Vorasidenib in Combination With Tumor Specific Peptide Vaccine for Recurrent IDH1 Mutant Lower Grade Gliomas. Retrieved June 8, 2025 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT05609994

[17] Study Details | Study of Orally Administered AG-881 in Patients With Advanced Solid Tumors, Including Gliomas, With an IDH1 and/or IDH2 Mutation | ClinicalTrials.gov Retrieved June 8, 2025 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT02481154

[18] Shubhra Rastogi, Samantha Perino, Madhu Lal-Nag, et al. (2025). Preclinical Activity of the Type II RAF Inhibitor Tovorafenib in Tumor Models Harboring Either a BRAF Fusion or an NF1 Loss-of-Function Mutation. Cancer Research Communications, 5 (4): 668–679. https://doi.org/10.1158/2767-9764.CRC-24-0451

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