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　　在糖尿病管理領域，一場悄然而深刻的變革正在醞釀。

　　由國內領先的糖尿病創新藥公司華領醫藥所研發的全球首創新藥——葡萄糖激酶激活劑（GKA）多格列艾汀（dorzagliatin），不僅為2型糖尿病患者帶來了新的治療希望，更有望改寫糖尿病的治療理念。

　　美國時間6月20日-23日，全球規模最大的糖尿病領域盛會——2025年第85屆美國糖尿病協會（ADA）科學年會于芝加哥舉行。華領醫藥再次受邀在ADA年會的電視官方頻道ADA TV報道系列影片，講述全球糖尿病管理格局，以及葡萄糖激酶激活劑（GKA）在不同領域的臨床價值，為來自世界各地的糖尿病領域的研究者和參與者呈現了一幅糖尿病精準治療的全新圖景。

　　全球糖尿病管理現狀：挑戰與機遇并存

　　糖尿病已成為全球公共衛生領域的重大挑戰。2025年，國際糖尿病聯盟(IDF)最新發布的全球糖尿病地圖顯示，2024年全球20-79歲成人糖尿病患者達5.89億；預計到2050年，糖尿病患者總數將攀升至8.53億。同時，全球還約有6.35億人存在糖耐量受損（IGT）[1]。

　　在與糖尿病相關的醫療支出方面，2024年則首次突破1萬億美元，占全球衛生支出的11.9%，對糖尿病患者和全球各個國家的醫療保障體系都構成了巨大醫療負擔[1]。

　　中國作為糖尿病大國，面臨的形勢尤為嚴峻。2024年，我國的成人糖尿病患者已經達到1.48億，糖尿病前期患者總數達2.74億，其中，1.17億人存在空腹血糖受損，1.57億人存在糖耐量受損[1]。

　　盡管我國糖尿病防治指南已逐漸與國際接軌并不斷更新，但患者血糖控制達標率仍不理想。原因包括多方面因素：一方面，我國乃至亞洲的糖尿病患者呈現出了不同于歐美糖尿病患者的獨特疾病特征，比如：診斷年齡年輕化、β細胞功能損傷速度快、餐后血糖上升快、血糖波動大、葡萄糖目標范圍內時間（TIR）降低等，且更易并發糖尿病腎病、眼病、中風和心衰等。另一方面，經濟發展帶來的生活方式改變，導致熱量攝入增加、體力活動減少。

　　除此之外，基層醫療服務能力的不足，使得標準化、精細化的慢病管理流程在基層難以普及，很大程度上導致了糖尿病診斷率、治療率和控制率等水平偏低。據國際內分泌專家、香港中文大學陳重娥（Juliana Chan）教授介紹，在進行系統的糖尿病登記管理后，過去16年香港地區的糖尿病患者死亡率下降了70%。而基于這些生物信息庫，了解不同的遺傳因素、生活方式因素和治療模式的相互作用，也會為藥物靶點的尋找提供思路。

　　[國際內分泌專家、香港中文大學陳重娥教授（Juliana Chan），獲頒ADA 2025年度凱利-韋斯特流行病學杰出成就獎（Kelly West Award for Outstanding Achievement in Epidemiology），旨在表彰她在糖尿病流行病學領域做出的重大貢獻，尤其是在疾病監測和預防策略制定方面取得突出成果]

　　這些差距都凸顯了糖尿病防治的重要性，也為糖尿病創新藥物的研發和個性化治療指明了方向。

　　全球首創新藥多格列艾汀：從機制創新到臨床突破

　　多格列艾汀是華領醫藥自主研發的全球首創新藥，其核心創新在于其對葡萄糖激酶（GK）的選擇性激活。

　　GK是人體“血糖傳感器”，分布在胰腺、腸道和肝臟等主要血糖調控器官中，能感知血糖變化，通過調節控糖激素的釋放和糖原的合成，維持人體血糖正常生理穩態范圍（4-6.5mmol/L）[2]。

　　當血糖過高時，胰島β細胞中GK活性增加，促進胰島素分泌；肝細胞中葡萄糖激酶GK活性增加，促進肝糖原合成；同時α細胞中GK活性增強，抑制胰高糖素釋放，從而達到降低血糖的目的。反過來，血糖過低時，GK表達與活性下降，使血糖上升至生理目標范圍[3，4]。

　　2型糖尿病患者普遍存在GK表達或活性下降的現象，GK功能受損導致β細胞對葡萄糖的敏感性降低[5]——即使血糖升高，胰島仍素分泌不足，形成惡性循環，導致血糖調節功能失衡。

　　因此恢復GK功能及其活性的糖尿病治療的新策略，多格列艾汀正是這樣一款葡萄糖激酶激活劑（GKA）[2]。

　　廣泛的適用人群與獨特優勢

　　2022年9月，多格列艾汀獲得中國國家藥品監督管理局的上市批準，獲批的適應癥包括：單藥治療，以及在單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時與其聯用，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。其藥品說明書中還包含了三個許可：對于糖尿病腎病患者，無需調整劑量；華堂寧聯合恩格列凈[一種鈉-葡萄糖共轉運蛋白-2（SGLT-2）抑制劑]或西格列汀[一種二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-4）抑制劑]，聯合用藥效果優于單獨用藥，有望更好地改善2型糖尿病患者的血糖控制和胰島功能。

　　基礎研究和臨床研究也表明了多格列艾汀獨特用藥優勢，比如：改善胰島素早相分泌、改善GLP-1分泌、改善患者的TIR、降低胰島素抵抗、降低餐后血糖等[6，7]，憑借這些機制優勢，多格列艾汀在糖尿病預防、糖尿病緩解等領域或都將大有可為。

　　尤其值得注意的是多格列艾汀在改善β細胞功能方面的獨特優勢。

　　據香港中文大學Elaine Chow教授介紹，在一系列名為SENSITIZE的多格列艾汀改善β細胞葡萄糖敏感性的作用機制研究[8，9]中，多格列艾汀在新發2型糖尿病患者、葡萄糖激酶突變型糖尿病（GCK-MODY）患者、糖耐量受損（IGT）人群和糖耐量正常（NGT）人群中均表現出良好的治療效果。

　　高葡萄糖鉗夾技術是評估β細胞功能的金標準之一，SENSITIZE研究探索了不同GK功能損傷類型在血糖失調方面的臨床特征和干預手段，為研究亞洲2型糖尿病生理及GK在血糖調控中的核心作用提供了新的科學依據。

　　研究結果顯示，在GCK-MODY和IGT患者中，單劑量的多格列艾汀可使第二相胰島素分泌和β細胞葡萄糖敏感性顯著增加；而在正常糖耐量人群中，它能增強葡萄糖刺激的胰高血糖素抑制作用，表明其對α細胞功能也有積極影響。

　　Elaine Chow教授希望多格列艾汀可以提供一個新的治療選擇，以解決不同類型糖尿病患者更廣泛的葡萄糖調節缺陷。

　　特殊臨床應用案例：改寫糖尿病治療理念

　　ADA TV官方視頻中還介紹了多個多格列艾汀的特殊臨床應用案例，為其潛在適應癥的拓展提供了臨床依據。

　　GCK-MODY患者：GCK-MODY是一種常見的單基因糖尿病，其發病機制與GK功能障礙密切相關。據北京大學人民醫院內分泌科主任、北京大學糖尿病中心主任紀立農教授介紹，臨床案例顯示，一位嘗試過多種口服藥物均無效的患者，在使用多格列艾汀后糖化血紅蛋白（HbA1c）顯著下降至正常水平[10]。

　　紀立農教授認為，多格列艾汀有助于GK功能正常化，恢復其酶活性，并使患者的血糖正常化，進一步印證其增強GK活性的作用機制，有望應用于需要控制的GCK-MODY型高血糖患者，為GCK-MODY患者的精準治療提供新方法。

　　腎功能不全患者：根據已經獲批的適應癥，多格列艾汀對于腎功能不全患者，無需調整劑量，是一款可用于腎功能損傷的2型糖尿病患者的口服降糖藥物。南京大學醫學院附屬鼓樓醫院大內科主任朱大龍教授的臨床應用進一步拓展了其在重度糖尿病腎病患者中的治療前景。

　　在他的臨床實踐中，在估算的腎小球濾過率（eGFR）15ml/min/1.73m2的終末期腎衰竭患者中，多格列艾汀在血液中的藥物濃度仍然沒有明顯的增加。其中，一位接受腎移植的患者術后一個月，血糖居高不下，大劑量單一胰島素治療未得到顯著控制。通過基礎胰島素+多格列艾汀治療，患者控制住了血糖，此后僅多格列艾汀單藥治療，血糖控制仍很穩定。

　　朱大龍教授認為，多格列艾汀為糖尿病合并腎病治療提供了新選擇。

　　DREAM研究開啟糖尿病緩解新紀元：DREAM研究[11]是一項具有特殊意義的觀察性臨床研究，聚焦于部分接受多格列艾汀治療后血糖達標的患者，考察他們在停藥至少52周后的糖尿病控制情況，研究表明，停藥后仍有65%的受試者實現了糖尿病緩解。這一結果顛覆了“糖尿病需終身治療”的傳統觀念，證明部分患者通過早期干預有望實現病情的長期緩解，為2型糖尿病的治療帶來了“治愈”的曙光。

　　DREAM研究主要研究者之一、南京市第一醫院內分泌科主任馬建華教授表示，今后還需要進一步觀察哪類患者以及在那種情況下更能實現臨床緩解，從而以實現精準治療，這是糖尿病患者和醫生的DREAM。

　　全球布局：從中國創新到世界共享

　　近年來，中國生物醫藥產業發展迅速，雖然與美國相比雖仍有差距，但在創新道路上已展現出獨特優勢。清華大學全球產業研究院首席專家何志毅教授認為，中國企業正立足中國國情，結合大數據、AI等前沿技術，探索融合中西方特點的創新路徑。

　　而多格列艾汀的研發正是這一理念的實踐——既遵循現代藥物研發的科學規律，又充分考慮中國及亞洲患者的獨特病理特征，有望形成具有中國特色的糖尿病管理模式，并且走向世界，引領世界醫藥產業的潮流。

　　事實上，華領醫藥也正在積極推進多格列艾汀在海外的臨床研究，旨在將這一中國原創的創新藥物推向全球，為更多糖尿病患者帶來福音。

　　去年底，華領醫藥成功完成了在美國開展的第二代GKA的單次劑量遞增（SAD）研究，將通過每日一次口服給藥的方式改善患者依從性，并延長GLP-1分泌的效果。同時針對西方2型糖尿病患者往往合并肥胖癥狀的特征，進一步發揮多格列艾汀促進GLP-1分泌、改善胰島素敏感性的作用機制，為該患者群體帶來新的獲益。

　　與此同時，華領醫藥也正在準備多格列艾汀在中國香港和中國澳門地區市場的商業化的注冊申請材料，并計劃在今年提交這兩項申請。

　　除了臨床研究，華領醫藥在科學證據積累層面的突破，也為管線拓展注入確定性：通過開展基于數據收集的多項孟德爾隨機化研究，證實了GKA有望對糖尿病相關重大并發癥產生獲益，包括降低心力衰竭、冠狀動脈疾病、記憶力減退及血脂異常等風險；也獲得了GKA改善糖尿病患者體弱及肌肉疏松癥的證據，這為GKA類藥物在延緩衰老、增肌減脂及重塑能量代謝平衡等領域的應用提供了全新想象空間[12，13]。

　　正如華領醫藥創始人、首席執行官陳力博士所說，多格列艾汀不僅能有效控制血糖，還能減少血糖波動，大大延緩糖尿病并發癥，如腎病、眼病、中風、心血管疾病等的發生發展，這必定會顯著降低全球糖尿病醫療負擔，其社會價值不可估量。而一旦深入到糖尿病前期干預領域，挖掘出“治未病”藍海市場潛力，對于糖尿病管理格局，乃至整個疾病治療理念都將是顛覆性的改變。

　　參考文獻：

　　[1] International Diabetes Federation. IDF Global Clinical Practice Recommendations for Managing Type 2 Diabetes – 2025. https://idf.org/t2d-cpr-2025
[2] 《多格列艾汀臨床應用專家指導意見》專家組. 多格列艾汀臨床應用專家指導意見. 中華糖尿病雜志，2023，15(08):703-706
[3] 陳力. 21世紀2型糖尿病新藥研發策略：明鑒病理因素，改善機體功能. 藥學進展, 2016,40(3):161-167
[4] 余剛. 葡萄糖激酶激活劑研究進展. 藥學進展, 2016, 40(3): 168-177.
[5] Feng L, Chen C, Guo Q, et al. Diabetes Obes Metab, 2024, 26(2):745-753.
[6] Yang W, Zhu D, Gan S, et al. Dorzagliatin in drug-na?ve patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Nat Med, 2022, 28(5): 974?981.
[7] Zhu, D., Li, X., Ma, J. et al. Dorzagliatin add-on therapy to metformin in patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Nat Med 28, 965–973 (2022).
[8] Chow, E., et al., Dorzagliatin, a dual-acting glucokinase activator, increases insulin secretion and glucose sensitivity in glucokinase maturity-onset diabetes of the young and recent-onset type 2 diabetes. Diabetes, 2023. 72(2): p. 299-308.
[9] Bai, Z., et al., 1887-LB: Effect of Dorzagliatin, a Dual-Acting Glucokinase Activator, on Insulin and Glucagon Secretion in Impaired and Normal Glucose Tolerance. Diabetes, 2024. 73(Supplement_1).
[10] Zhao, Yilin, et al. Hypoglycemic response to dorzagliatin in a patient with GCK-MODY. Diabetes Care 47.7 (2024): 1140-1142.
[11] Zeng, J., Gan, S. et al. Diabetes remission in drug-na?ve patients with type 2 diabetes after dorzagliatin treatment: A prospective cohort study. Diabetes Obes Metab. 2023;1–10.
[12] Wang, K., et al., Evaluating the impact of glucokinase activation on risk of cardiovascular disease: a Mendelian randomisation analysis. Cardiovascular Diabetology, 2022. 21(1): p. 192.
[13] Hua, Rong, et al. Genetic evidence for the effects of glucokinase activation on frailty‐related outcomes: A Mendelian randomisation study. Diabetes, Obesity and Metabolism 27.6 (2025): 3072-3083.

　　“此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場”