近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領(lǐng)域迎來系列進(jìn)展。D&D Pharmatech公司的胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙重激動(dòng)多肽療法DD01達(dá)2期臨床試驗(yàn)終點(diǎn)，治療12周后，48.5%的患者肝臟脂肪降至正常水平。近期發(fā)表在《柳葉刀-精神病學(xué)》上的一項(xiàng)研究顯示，在服用氯氮平的精神分裂癥患者中，每周注射一次司美格魯肽讓患者體重平均減少超13%，且不影響抗精神疾病效果。信達(dá)生物宣布，其GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)劑瑪仕度肽開展的第7項(xiàng)3期臨床研究已完成首例受試者給藥，針對患有中重度阻塞性睡眠呼吸暫停且肥胖的患者。

近半患者肝臟脂肪降至正常水平，雙重激動(dòng)多肽療法達(dá)2期臨床終點(diǎn)

D&D Pharmatech公司公布了其在研藥物DD01的2期臨床試驗(yàn)COaST-02研究的積極數(shù)據(jù)。DD01是一款每周注射一次的GCG/GLP-1受體雙重激動(dòng)劑，正在開發(fā)用于治療代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）。該療法的半衰期為7-8天，并具有緩慢吸收的特性，避免了血藥濃度波動(dòng)帶來的副作用，無需長期滴定即可快速達(dá)到治療水平。

為期12周的安全性和有效性評估結(jié)果顯示，DD01耐受良好，達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。DD01治療12周后，75.8%的患者實(shí)現(xiàn)了至少30%的肝臟脂肪減少，72.7%的患者減少了超過50%，48.5%的患者肝臟脂肪降至正常水平，顯著優(yōu)于安慰劑組。治療第12周時(shí)，DD01組患者的肝臟脂肪含量平均下降62.3%（安慰劑組僅下降8.3%），且兩項(xiàng)非侵入性MASH進(jìn)展指標(biāo)pro-C3和磁共振彈性成像（MRE）有顯著改善。此外，42.4%的患者體重下降超過5%，糖化血紅蛋白（HbA1c）也出現(xiàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的下降。安全性方面，DD01總體耐受良好，最常見不良反應(yīng)為輕度至中度的胃腸道反應(yīng)，且多短暫，僅有3例因胃腸道不良事件停藥。

司美格魯肽用于治療抗精神病藥物相關(guān)肥胖的2期試驗(yàn)結(jié)果亮眼

近日，在《柳葉刀-精神病學(xué)》雜志上發(fā)表了一項(xiàng)，該研究旨在于服用氯氮平的精神分裂癥患者中評估每周注射一次司美格魯肽的減重效果和安全性。這項(xiàng)名為COaST的隨機(jī)對照試驗(yàn)在澳大利亞6個(gè)中心開展，納入31名18-64歲的精神分裂癥或分裂情感障礙患者，他們已規(guī)律服用氯氮平超過18周，BMI≥26 kg/m2且近3個(gè)月體重波動(dòng)小于5%。受試者被隨機(jī)分為兩組，分別接受每周皮下注射一次司美格魯肽（逐步增至2.0 mg）或安慰劑，持續(xù)36周。

結(jié)果顯示，司美格魯肽組體重平均降低13.88%，顯著優(yōu)于安慰劑組的0.42%，組間差異達(dá)13.46%。同時(shí)，兩組患者體內(nèi)氯氮平及其代謝產(chǎn)物的血藥濃度、精神癥狀方面均無顯著差異。安全性方面，司美格魯肽耐受性良好，未出現(xiàn)與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，便秘發(fā)生率也較低。該研究為降低服用氯氮平的精神分裂癥患者的心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)提供了治療證據(jù)，未來需要更大規(guī)模的驗(yàn)證性研究進(jìn)一步確認(rèn)這些發(fā)現(xiàn)。

禮來公布長效多肽療法eloralintide的1期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

禮來（Eli Lilly and Company）公司公布了其在研減重多肽療法eloralintide（LY3841136）的1期概念驗(yàn)證。Eloralintide是一款每周一次皮下注射的選擇性長效胰淀素受體激動(dòng)劑，具有良好的耐受性和明確的體重減輕效果。Eloralintide不同于其他胰淀素激動(dòng)劑，其設(shè)計(jì)目標(biāo)是在臨床中最大程度減少降鈣素相關(guān)活性。

此次公布的結(jié)果顯示，eloralintide的平均半衰期為13.9-15.8天。在療效方面，第12周時(shí)eloralintide組患者的最小二乘均值體重百分比下降幅度達(dá)2.6%至11.3%，安慰劑組患者的體重則增加0.2%，顯示該療法具有明確的減重潛力，并支持eloralintide的進(jìn)一步開發(fā)。安全性方面，大多數(shù)不良事件為輕度，未觀察到死亡事件，1例嚴(yán)重不良事件與eloralintide無關(guān)。

▲Eloralintide試驗(yàn)結(jié)果摘要（圖片來源：參考資料[1]）

體重下降11.6%！多肽療法積極數(shù)據(jù)公布

Zealand Pharma公布了其GLP-1/GLP-2雙重受體激動(dòng)劑dapiglutide的1b期多劑量遞增（MAD）臨床試驗(yàn)中第二部分的頂線結(jié)果。該研究評估dapiglutide在連續(xù)28周給藥下的安全性、耐受性及臨床效果，共納入30名肥胖或超重受試者。受試者按2：1比例隨機(jī)接受每周一次dapiglutide或安慰劑治療。在第28周，dapiglutide組的平均體重較基線下降11.6%，而安慰劑組僅下降0.2%。值得注意的是，試驗(yàn)未包含任何飲食或運(yùn)動(dòng)干預(yù)，顯示dapiglutide本身在體重控制方面的潛力。

安全性方面，本階段研究使用了高于此前13周第一部分研究的劑量，仍被評估為安全且耐受性良好。未報(bào)告任何嚴(yán)重或重度治療伴發(fā)不良事件（TEAEs），絕大多數(shù)不良事件為輕度，以胃腸道反應(yīng)如惡心和嘔吐最為常見。

減掉的幾乎全是脂肪！組合療法臨床試驗(yàn)結(jié)果亮眼

Scholar Rock宣布其肌生長抑制素（myostatin）靶向單抗apitegromab在2期概念驗(yàn)證試驗(yàn)EMBRAZE中取得積極結(jié)果。該研究評估了apitegromab聯(lián)合葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和GLP-1受體雙重激動(dòng)劑tirzepatide，在體重下降過程中對瘦體重（lean mass）的保護(hù)作用。

數(shù)據(jù)顯示，接受apitegromab和tirzepatide聯(lián)合治療超過24周的患者，與單獨(dú)使用tirzepatide相比，瘦體重減少的幅度降低了4.2磅（p=0.001）。聯(lián)合組受試者平均脂肪減少18.8磅，與單用tirzepatide組的17.7磅相近；總減重量略少，為12.3%（vs. 13.4%），但脂肪與瘦體重?fù)p失的比例更優(yōu)（減少體重中，脂肪丟失的占比分別為85%與70%）。這一結(jié)果表明，apitegromab能夠有效減少瘦體重流失，實(shí)現(xiàn)更優(yōu)的減重質(zhì)量。Apitegromab整體耐受性良好，其安全性與此前臨床研究中觀察到的一致，為進(jìn)一步臨床開發(fā)提供有力支持。

信達(dá)生物開展雙受體激動(dòng)劑瑪仕度肽第7項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)

信達(dá)生物宣布，其GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)劑瑪仕度肽開展的第7項(xiàng)3期臨床研究已完成首例受試者給藥。該研究旨在評估瑪仕度肽在中國患有中重度阻塞性睡眠呼吸暫停且肥胖（BMI≥28 kg/m2）的受試者中的療效和安全性。瑪仕度肽是信達(dá)生物與禮來共同推進(jìn)的一款GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)劑。作為一種哺乳動(dòng)物胃泌酸調(diào)節(jié)素（OXM）類似物，瑪仕度肽除了通過激動(dòng)GLP-1受體促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過激動(dòng)GCG受體增加能量消耗增強(qiáng)減重療效，同時(shí)改善肝臟脂肪代謝。瑪仕度肽已在多項(xiàng)臨床研究中展現(xiàn)出優(yōu)秀的減重和降糖療效，并能降低腰圍、血脂、血壓、血尿酸、肝酶及肝臟脂肪含量，以及改善胰島素敏感性，帶來多重代謝獲益。

參 考資料：

[1] 882-P - Eloralintide, a Selective, Long-Acting Amylin Receptor Agonist for Obesity—Phase 1 Proof of Concept. Retrieved June 16, 2025 from https://eppro02.ativ.me/src/EventPilot/php/express/web/planner.php?id=ADA25

[2] Zealand Pharma announces positive topline results from 28-week Phase 1b trial with GLP-1/GLP-2 receptor dual agonist dapiglutide. Retrieved June 16, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/06/18/3101731/0/en/Zealand-Pharma-announces-positive-topline-results-from-28-week-Phase-1b-trial-with-GLP-1-GLP-2-receptor-dual-agonist-dapiglutide.html

[3] Scholar Rock Reports Positive Phase 2 EMBRAZE Trial Results Demonstrating Statistically Significant Preservation of Lean Mass with Apitegromab During Tirzepatide-Induced Weight Loss. Retrieved June 19, 2025 from https://investors.scholarrock.com/news-releases/news-release-details/scholar-rock-reports-positive-phase-2-embraze-trial-results

[4] Siskind, D., et al., (2025). Efficacy and safety of semaglutide versus placebo for people with schizophrenia on clozapine with obesity (COaST): a phase 2, multi-centre, participant and investigator- blinded, randomised controlled trial in Australia. The lancet Psychiatry, DOI: https://doi.org/10.1016/S2215-0366(25)00129-4

[5] 瑪仕度肽第七項(xiàng)III期臨床研究GLORY-OSA完成首例受試者給藥，用于治療阻塞性睡眠呼吸暫停. Retrieved June 16, 2025 from https://www.prnasia.com/story/493035-1.shtml

[6] D&D Pharmatech Announces Positive Phase 2 Results for DD01 in MASH with Robust Reductions in Liver Fat Accompanied by Improvements in Liver and Metabolic Health. Retrieved June 16, 2025 from http://www.ddpharmatech.com/en/board/board.php?bo_table=press_en&idx=16

免責(zé)聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點(diǎn)不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點(diǎn)。本文也不是治療方案推薦。 如需獲得治療方案指導(dǎo)，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。

版權(quán)說明：歡迎個(gè)人轉(zhuǎn)發(fā)至朋友圈，謝絕媒體或機(jī)構(gòu)未經(jīng)授權(quán)以任何形式轉(zhuǎn)載至其他平臺(tái)。轉(zhuǎn)載授權(quán)請?jiān)凇杆幟骺档隆刮⑿殴娞柣貜?fù)“轉(zhuǎn)載”，獲取轉(zhuǎn)載須知。