?編者按：第85屆美國糖尿病協會（ADA）科學年會已經在美國芝加哥落下帷幕。ADA年會是全球規模最大的糖尿病和代謝疾病學術會議之一，本屆年會上，多家生物醫藥公司匯報了基于胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）信號通路開發的創新療法的最新臨床試驗結果。GLP-1藥物是治療糖尿病和肥胖癥的研發熱點之一，目前全球已有超過80款相關藥物或藥物組合進入臨床開發階段，其中多肽療法仍是主流。在GLP-1藥物開發熱潮到來之前，藥明康德旗下的WuXi TIDES早已圍繞多肽藥物建立了一體化CRDMO平臺，提供所有類型的多肽，包括線性、環狀和高度修飾的多肽，以及非天然氨基酸、連接子、毒素和多肽偶聯藥物的合成服務，支持從藥物發現、CMC開發到商業化生產的各個階段，助力合作伙伴更高效地為患者提供新一代GLP-1療法。本文將與讀者分享在ADA年會上公布的GLP-1藥物的最新研發進展。

減掉的超過90%是脂肪！組合療法2期臨床結果公布

研究人員公布了禮來公司（Eli Lilly and Company）開發的在研療法bimagrumab與諾和諾德公司（Novo Nordisk）的GLP-1藥物Wegovy（司美格魯肽）聯用，治療肥胖癥的2b期臨床試驗BELIEVE的最新結果。Bimagrumab是一款潛在“first-in-class"的單克隆抗體，靶向激活素2型受體（ActRII）。ActRII是在脂肪和肌肉細胞中都表達的激活素受體。ActRII受體激活可引發肌肉萎縮并促進脂肪組織中脂肪的堆積。通過阻斷該通路，有望在減少脂肪的同時，改善患者的肌肉組成。

試驗數據顯示，接受bimagrumab/Wegovy組合療法治療的受試者在72周后體重平均降低22.1%。值得注意的是，丟失的體重中92.8%源于脂肪組織減少。與單藥治療相比，該組合在減少腹部脂肪和炎癥相關生物標志物方面也顯示出更顯著的療效。

體重減輕約20%，安進MariTide完整2期結果發布

安進公司（Amgen）今日公布了其在研藥物MariTide（maridebart cafraglutide，前稱AMG 133）2期臨床試驗第一部分的完整結果。MariTide是一款潛在“first-in-class”的在研抗體多肽偶聯藥物，在靶向胃抑制肽受體（GIPR）的單克隆抗體的特定位點上偶聯了兩個GLP-1類似物，在激活GLP-1受體的同時抑制GIPR。它可通過皮下注射每月或更低頻率給藥。相關研究結果同時發表于《新英格蘭醫學雜志》。

在2期研究中，MariTide在無2型糖尿病的肥胖人群中實現了最高約20%的平均體重減輕，而安慰劑組為2.6%；在患有糖尿病的肥胖人群中，MariTide組的體重平均減輕最高可達約17%，而安慰劑組僅為1.4%。在第52周時，體重減輕仍未出現平臺期，顯示出進一步減重的潛力。除了顯著的減重效果外，MariTide還在患有糖尿病的肥胖人群中實現了最高達2.2個百分點的糖化血紅蛋白（HbA1c）持續且顯著下降。體重下降還伴隨著一系列心血管代謝指標的改善，包括腰圍、血壓、高敏C反應蛋白（hs-CRP）及部分血脂參數的改善。

▲MariTide的2期臨床試驗主要療效結果（圖片來源：參考資料[7]）

禮來口服GLP-1激動劑3期結果登《新英格蘭醫學雜志》

禮來公司公布了ACHIEVE-1研究的詳細結果。這項3期臨床試驗評估了orforglipron在僅通過飲食和鍛煉控制血糖仍不理想的2型糖尿病成人患者中的安全性與有效性。新聞稿指出，orforglipron是首款完成3期臨床試驗的口服小分子（非肽類）GLP-1受體激動劑，在服用過程中不受進食與飲水的限制。在第40周時，orforglipron的3種劑量（3 mg、12 mg、36 mg）均達到主要終點，即在降低HbA1c方面優于安慰劑。此外，12 mg和36 mg劑量在體重減輕方面也表現出具有臨床意義和統計學顯著性的優勢。研究顯示，orforglipron的安全性特征與已有GLP-1藥物相似，最常見的不良事件為胃腸道相關反應。相關結果已在ADA科學年會上公布，并同步發表于《新英格蘭醫學雜志》。

在研究中，orforglipron在第40周達到主要終點，與安慰劑相比，其HbA1c下降幅度為1.3至1.6個百分點。在關鍵性次要終點方面，最多達76.2%的orforglipron受試者實現了ADA設定的治療目標HbA1c＜7個百分點；66.0%的受試者達到HbA1c≤6.5個百分點；25.8%的受試者達到HbA1c＜5.7個百分點，即正常HbA1c范圍。在另一項關鍵性次要終點中，接受最高劑量orforglipron治療的受試者平均減重16.0磅（7.9%）。更長期的研究（如ATTAIN研究）將進一步全面評估orforglipron在肥胖治療中的安全性與療效。

Orforglipron是一種每日一次的在研口服小分子GLP-1受體激動劑。它由Chugai Pharmaceutical發現，并于2018年授權給禮來公司。目前，禮來正開展orforglipron治療2型糖尿病，以及治療肥胖或超重成人患者的3期研究。

諾和諾德amycretin早期臨床結果登《柳葉刀》，直接進入3期臨床試驗

諾和諾德公司宣布，在研創新肥胖治療藥物amycretin的兩項早期臨床試驗結果在《柳葉刀》雜志上發布。Amycretin是諾和諾德正在研發的一種單分子長效GLP-1和胰淀素受體激動劑，擬用于治療成人超重或肥胖人群，以及2型糖尿病患者。

皮下注射amycretin的1b/2a期試驗結果顯示，治療伴發不良事件（TEAEs）多數為輕度或中度，其發生頻率呈劑量依賴性升高。最常見的不良事件為胃腸道相關癥狀。與安慰劑相比，接受amycretin治療的受試者在研究的所有劑量范圍內均觀察到更顯著的體重下降。接受最高劑量（60 mg）治療的受試者在36周治療后體重平均減輕幅度可達24.3%，而安慰劑組僅為1.1%。這一研究結果支持繼續探索amycretin在減重方面的潛在療效。

已發表的口服amycretin的1期研究結果顯示，最常見的不良事件為胃腸道癥狀以及食欲下降，且在較高劑量組中更為常見。接受治療的受試者在所有劑量組中均顯示出明顯優于安慰劑組的體重減輕效果。探索性分析顯示，每日口服100 mg amycretin的受試者在12周后平均體重減輕幅度為13.1%，而安慰劑組僅為1.2%。基于上述及其他已完成的臨床研究結果，并結合監管機構的反饋意見，諾和諾德將推進口服與皮下注射兩種劑型的amycretin進入3期臨床開發，用于體重管理。

體重減輕超13%，先為達生物偏向性GLP-1類似物3期臨床結果發布

先為達生物在ADA年會上發布了其在研cAMP偏向性GLP-1類似物埃諾格魯肽（ecnoglutide）注射液的3期臨床試驗結果。該結果同時在

The Lancet Diabetes and Endocrinology

在2023年4月5日至2024年6月20日期間，這項3期臨床試驗中，664人被隨機分配接受不同劑量的ecnoglutide或安慰劑治療。在第40周，體重的最小二乘均值百分比變化分別為：ecnoglutide 1.2毫克組為-9.1%，1.8毫克組為-10.9%，2.4毫克組為-13.2%，而安慰劑組為0.1%。與安慰劑相比，各劑量組的預估治療差值分別為-9.2%、-11.1%和-13.3%，所有比較的p值均<0.0001。在第40周，體重減少≥5%的受試者比例為：ecnoglutide 1.2毫克組為77%，1.8毫克組為84%，2.4毫克組為87%，而安慰劑組僅為16%。

GLP-1藥物已在治療2型糖尿病和肥胖方面展現出卓越療效。ADA年會上公布的最新進展顯示，新一代GLP-1藥物正通過多種策略提升療效、安全性和便捷性。藥明康德很高興能夠為多款GLP-1藥物賦能。今年摩根大通醫療健康大會的報告指出，2024年，公司賦能的臨床階段GLP-1管線從13個增加到20個。其中包括9個臨床期多肽藥物和11個臨床期小分子藥物，積極助力新一代GLP-1藥物早日觸達患者。展望未來，藥明康德將繼續秉持“讓天下沒有難做的藥，難治的病”的愿景，依托全球研發基地與生產網絡，憑借獨特的一體化、端到端CRDMO模式，持續推動新一代GLP-1藥物的開發進程，造福全球患者。

Enabling the Development of Next-Generation GLP-1 Therapies

The 85th Scientific Sessions of the American Diabetes Association (ADA) has concluded in Chicago, USA. As one of the world’s largest academic conferences focused on diabetes and metabolic diseases, this year’s meeting showcased the latest clinical trial results from multiple biopharmaceutical companies, including innovative therapies developed based on the glucagon-like peptide-1 (GLP-1) signaling pathway.GLP-1–based drugs have become a major focus in the treatment of diabetes and obesity.To date, more than 80 related drugs or drug combinations have entered clinical development globally, with peptide-based therapies continuing to dominate the landscape.

WuXi TIDES, a unique Contract Research and Development Manufacturing Organization (CRDMO) platform, is an integral part of WuXi AppTec. WuXi TIDES offers our worldwide partners efficient, flexible, and high-quality solutions for the drug development of oligonucleotides, peptides and related synthetic conjugates (“TIDES” drugs).

GLP-1 based therapies have already demonstrated remarkable efficacy in treating type 2 diabetes and obesity.New data presented at the ADA meeting suggest that next-generation GLP-1 drugs are further enhancing efficacy, safety, and convenience through diverse innovation strategies.For instance, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist showed significant reductions in glycated hemoglobin (HbA1c) levels and body weight in a Phase 3 clinical trial involving type 2 diabetes patients. Notably, it offers the convenience of oral administration without the need to coordinate with food or water intake.

In parallel, several early-stage therapies that simultaneously target GLP-1 and other metabolic or appetite-related pathways have shown promising results in clinical trials. By addressing multiple mechanisms associated with weight regulation, these combination approaches may offer enhanced therapeutic benefits.

Another key focus area is improving the quality of weight loss. Combination therapies that pair GLP-1 receptor agonists with agents that help preserve muscle mass are being developed to not only reduce fat tissue but also maintain lean body mass. This strategy could provide more meaningful long-term outcomes and improved quality of life for patients seeking to lose weight.

Looking ahead, WuXi AppTec will continue to leverage its global R&D and manufacturing network, along with its unique, fully integrated, end-to-end CRDMO model, to empower the development of next-generation GLP-1 drugs and bring meaningful benefits to patients worldwide.

參考資料：

[1] Novo Nordisk advances early-stage obesity medication, amycretin, to phase 3 clinical development based on early-phase clinical trial results in people with obesity or excess weight, published in The Lancet. Retrieved June 20, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/novo-nordisk-advances-early-stage-obesity-medication-amycretin-to-phase-3-clinical-development-based-on-early-phase-clinical-trial-results-in-people-with-obesity-or-excess-weight-published-in-the-lancet-302487500.html

[2] Lilly's oral GLP-1, orforglipron, showed compelling efficacy and a safety profile consistent with injectable GLP-1 medicines, in complete Phase 3 results published in The New England Journal of Medicine. Retrieved June 21, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/lillys-oral-glp-1-orforglipron-showed-compelling-efficacy-and-a-safety-profile-consistent-with-injectable-glp-1-medicines-in-complete-phase-3-results-published-in-the-new-england-journal-of-medicine-302487392.html

[3] Verdiva Bio to Present New Data Highlighting Once-Weekly Potential of Its Investigational Oral Obesity Candidates at the ADA 85th Scientific Sessions. Retrieved June 21, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20250620108098/en/Verdiva-Bio-to-Present-New-Data-Highlighting-Once-Weekly-Potential-of-Its-Investigational-Oral-Obesity-Candidates-at-the-ADA-85th-Scientific-Sessions

[4] Lilly’s bimagrumab boosts weight and fat loss when added to Novo's Wegovy. Retrieved June 23, 2025, from https://endpoints.news/ada25-lillys-bimagrumab-boosts-weight-and-fat-loss-when-added-to-novos-wegovy/

[5] Novo Nordisk A/S: CagriSema 2.4 mg / 2.4 mg demonstrated 22.7% mean weight reduction in adults with overweight or obesity in REDEFINE 1, published in New England Journal of Medicine. Retrieved June 23, 2025, from https://www.novonordisk.com/content/nncorp/global/en/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=916353

[6] RESULTS FROM AMGEN'S PHASE 2 OBESITY STUDY OF MONTHLY MARITIDE PRESENTED AT THE AMERICAN DIABETES ASSOCIATION 85TH SCIENTIFIC SESSIONS. Retrieved June 23, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/results-from-amgens-phase-2-obesity-study-of-monthly-maritide-presented-at-the-american-diabetes-association-85th-scientific-sessions-302487811.html

[7] Jastreboff et al., (2025). Once-Monthly Maridebart Cafraglutide for the Treatment of Obesity — A Phase 2 Trial. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2504214

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