第一三共和阿斯利康共同研發的抗體-藥物偶聯物DATROWAY（譯名：德達博妥單抗）在不到六個月的時間內第二次獲得美國FDA的批準，成為了首個用于治療肺癌的TROP2靶向療法。此前，該藥物已在俄羅斯獲批用于治療同一肺癌人群。此外，也已在全球30多個國家被批準用于治療乳腺癌。

據阿斯利康6月23日宣布，此次批準為加速批準，用于治療既往接受過EGFR靶向治療和鉑類化療的局部晚期或轉移性表皮生長因子受體(EGFR)突變型非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者。該適應癥的批準基于臨床試驗中的總緩解率和緩解持續時間，持續批準可能取決于驗證性試驗中對臨床益處的驗證和描述。

關于EGFR突變非小細胞肺

2022年，全球確診肺癌病例近250萬例。肺癌大致分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌，后者約占87%。美國和歐洲約有10%至15%的非小細胞肺癌患者，以及亞洲約有30%至40%的患者存在EGFR突變。大多數EGFR突變發生在非鱗狀組織學腫瘤中。TROP2是一種在大多數非小細胞肺癌腫瘤中廣泛表達的蛋白質。

對于存在EGFR突變的腫瘤患者，轉移性腫瘤的既定一線治療方案包括EGFR靶向治療，聯合或不聯合鉑類化療。雖然這些療法在早期治療中改善了療效，但大多數患者最終會出現病情進展，并需要接受后續治療。

DATROWAY在肺癌試驗中的療效和安全性如何？

這項批準基于在兩項臨床研究中登記的114例患有局部晚期或轉移性EGFR突變非小細胞肺癌且既往接受過EGFR靶向治療和鉑類化療的患者的合并亞組中評估的療效。其中一項TROPION-Lung05[NCT04484142]是一項全球性、多中心、單組、開放標簽試驗，另一項TROPION-Lung01[NCT04656652]是一項全球性、多中心、隨機、活性藥物對照、開放標簽試驗。

篩選時患有間質性肺疾病/肺炎且需要接受類固醇治療、持續存在間質性肺疾病/肺炎或臨床上顯著的角膜疾病的患者不符合入組條件?；加心X轉移且未接受治療且有癥狀的患者也不符合入組條件。

患者每3周接受一次DATROWAY 6mg/kg靜脈輸注，直至出現不可接受的毒性或病情進展。

對于合并療效人群，主要療效指標是按照RECISTv1.1標準，通過BICR評估的總緩解率(ORR)。另一項療效指標是按照BICR評估的緩解持續時間(DOR)。

結果顯示，總緩解率為45%（95%CI：35,54），中位緩解持續時間為6.5個月（95%CI：4.2,8.4）。其中，所有患者中有4.4%的患者為完全緩解，有47%的患者緩解持續時間超6個月，18%的患者緩解持續時間超12個月。

在TROPION-Lung05試驗中，BICR評估的總緩解率與研究者評估的總緩解率之間存在差異；研究者評估的總緩解率為34%（95%CI:23,45）。在TROPION-Lung01試驗中，研究者評估的總緩解率與BICR評估的總緩解率相似。

接受DATROWAY治療的EGFR突變NSCLC患者中觀察到發生率≥20%的不良反應有口腔炎、惡心、脫發、疲勞、血紅蛋白降低、淋巴細胞減少、便秘、鈣升高、AST升高、白細胞計數降低、乳酸脫氫酶升高、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、ALT升高、皮疹。

此外，DATROWAY的處方信息包括對間質性肺病或肺炎、眼部相關副作用、口腔炎癥和胚胎-胎兒毒性的風險的警告和注意事項。

批準DATROWAY的意義

對于在初始治療中病情進展的晚期EGFR突變非小細胞肺癌患者，額外的治療選擇有限。DATROWAY獲批，為接受EGFR靶向治療和化療后病情進展的患者提供了一種新的治療選擇。

參考來源：‘Datroway approved in the US for patients with previously treated advanced EGFR-mutated non-small cell lung cancer’，新聞稿。AstraZeneca；2025年6月23日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。