默克公司于6月23日公布了一項針對新近診斷為肺動脈高壓的成年人使用sotatercept的3期HYPERION試驗的頂線結果。這是繼該藥物的STELLAR和ZENITH兩項試驗后的第三項3期臨床試驗。

在既往的3期臨床試驗中，即2023年報告結果的STELLAR試驗和2025年報告結果的ZENITH試驗，表明Sotatercept在接受背景治療的肺動脈高壓功能分級III或IV型成人患者中，可有效降低主要發病率和死亡事件。這些試驗分別顯示，臨床惡化風險降低了84%和76%。

根據STELLAR研究的結果，WINREVAIR目前已在45多個國家獲得批準。在美國，Sotatercept是首個獲批用于治療肺動脈高壓的激活信號抑制劑療法，目前以品牌名WINREVAIR獲批用于治療患有肺動脈高壓（世界衛生組織[WHO]第1組）的成年人，以提高運動能力、改善WHO功能分級并降低臨床惡化事件的風險。

今年1月，默克公司宣布提前終止HYPERION項目，轉而進行最終分析。此舉基于Sotatercept先前的3期試驗ZENITH(NCT04896008)的積極結果，以及對該項目迄今為止全部數據的審查。研究人員表示，鑒于已經收集到的大量積極數據，繼續進行試驗不符合倫理道德。

關于HYPERION試驗的頂線結果

HYPERION試驗(NCT04811092)在研究篩選的12個月內被分類為功能分級II或III的新診斷的中度或高危肺動脈高壓患者中，評估了Sotatercept加入背景肺動脈高壓治療的療效。研究受試者(N=320)被按1:1的比例隨機分配，在背景肺動脈高壓治療的基礎上接受Sotatercept或安慰劑治療。在參與研究的患者中，72.2%接受雙聯肺動脈高壓治療，27.8%接受三聯治療；大多數(83.4%)未接受前列環素輸注治療。

主要終點是臨床惡化時間，以首次確診的發病事件或死亡來衡量。臨床惡化事件定義為全因死亡、非計劃性肺動脈高壓惡化相關住院至少24小時、房間隔造口術、肺移植以及6分鐘步行測試較起始惡化，并伴有以下至少一項變化：WHO功能分級較起始惡化、右心衰竭加重的體征/癥狀、添加背景肺動脈高壓治療或將背景肺動脈高壓治療的給藥途徑改為腸外給藥。

研究結果顯示，在最初診斷為肺動脈高壓后12個月內，在背景治療中添加Sotatercept治療，與添加安慰劑相比，在統計學上顯著降低了臨床惡化事件的風險。其安全性總體上與既往研究一致。

“迄今為止，作為首創的激活信號抑制劑，WINREVAIR的強大臨床特性主要通過既往在廣泛患者群體（包括已接受治療數年的患者）中進行的研究得到證實。”默克研究實驗室高級副總裁、全球臨床開發負責人Joerg Koglin博士表示。“HYPERION的這些積極結果擴大了臨床證據的范圍，現在包括新近診斷的成年人，支持了WINREVAIR在廣泛肺動脈高壓患者（包括早期治療的患者）中改變臨床實踐的潛力。”

默克公司表示，HYPERION的更多數據將在未來的醫學會議上公布。該公司計劃提交將ZENITH和HYPERION試驗數據納入藥物標簽的監管文件，但尚未公布提交的預計日期。

參考來源：‘Merck Announces Phase 3 HYPERION Study of WINREVAIR? (sotatercept-csrk) Met Primary Endpoint in Recently Diagnosed Adults with Pulmonary Arterial Hypertension (PAH)’，新聞稿。Merck；美國東部時間2025年6月23日上午6:45發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。