2025年2月，《中國循環(huán)雜志》正式發(fā)表ORION-18研究中國大陸亞組分析結(jié)果。該研究首次聚焦新型小干擾RNA（siRNA）降脂藥物英克司蘭（Inclisiran）在中國動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）患者及高危人群中的療效與安全性。數(shù)據(jù)顯示：在經(jīng)他汀治療仍控制不佳的患者中，英克司蘭治療12個(gè)月可使低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）降低61.16%，且79.6%的患者達(dá)成LDL-C<1.8 mmol/L目標(biāo)，安全性良好。

研究背景

ASCVD是我國居民首位死因，占死亡構(gòu)成的45%以上。盡管他汀類藥物是降脂基石，但中國極高危患者LDL-C達(dá)標(biāo)率僅24%。低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）與 ASCVD 有明確的因果關(guān)系且為血脂干預(yù) 的首要靶點(diǎn)。目前雖然已有多種不同作用靶點(diǎn)及機(jī)制的降脂藥物應(yīng)用于臨床，但我國 ASCVD 患者或ASCVD 高危人群的 LDL-C 達(dá)標(biāo)率仍較低。ORION-18 研究已證實(shí)，英克司蘭在亞洲動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）患者或 ASCVD 高危人群中可顯著降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），且安全性良好。本研究旨在進(jìn)一步評(píng)估英克司蘭在中國大陸人群中的療效與安全性。

研究方法與關(guān)鍵設(shè)計(jì)

ORION-18中國亞組納入232例已接受最大耐受劑量他汀治療但LDL-C仍超標(biāo)的ASCVD或高危患者（ASCVD患者LDL-C≥1.8 mmol/L，高危者≥2.6 mmol/L），按1:1隨機(jī)分配至英克司蘭組（300 mg）或安慰劑組，在第0、90、270天皮下給藥（圖1）。主要終點(diǎn)為LDL-C從基線至第330天的百分比變化，療效分析采用全分析集。

圖1 ORION-18 研究的研究設(shè)計(jì)

核心療效結(jié)果

1. LDL-C顯著降低：

• 英克司蘭組LDL-C較基線降低61.16%（安慰劑校正后），絕對(duì)值下降1.73 mmol/L（P<0.0001，表1及圖2）。

• 療效持久穩(wěn)定：第90-360天經(jīng)時(shí)間校正的LDL-C降幅達(dá)58.51%（表1）。

圖2

表1

2. 多重血脂指標(biāo)改善：

• PCSK9水平降低77.44%，總膽固醇降35.65%

• ApoB降43.43%，非HDL-C降50.90%（均P<0.0001，表1）

3. 達(dá)標(biāo)率突破性提升（第330天）：

安全性優(yōu)勢(shì)突出

• 治療相關(guān)不良事件（TEAE）發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)（14.7% vs 13.8%）；

• 常見治療相關(guān)TEAE為肝功異常（1.7%）和體重增加（1.7%），均為輕中度；

• 未發(fā)生與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。

臨床意義與展望

本研究表明，英克司蘭在中國人群的療效（LDL-C降幅61.16%）與亞洲整體人群（57.17%）一致。英克司蘭起始給藥和 3 個(gè)月時(shí)再次給藥后，每年僅需給藥兩次，有望解決長期降脂治療的依從性難題。相較于國內(nèi)真實(shí)世界中PCSK9單抗6個(gè)月中斷率高達(dá)86.1%，英克司蘭的用藥模式更具可持續(xù)性。

目前全球多項(xiàng)心血管結(jié)局試驗(yàn)（如ORION-4、VICTORION系列研究）正在進(jìn)行中。早期匯總分析提示英克司蘭可能降低主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)25%，長期擴(kuò)展研究ORION-8已證實(shí)其6.8年累積應(yīng)用的安全性。

結(jié)論

對(duì)于他汀控制不佳的中國ASCVD患者及高危人群，英克司蘭可高效、持久降低LDL-C，顯著提升達(dá)標(biāo)率，且安全性可控。其創(chuàng)新給藥模式為血脂管理提供了新策略。

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