全球首批！小分子療法獲歐盟委員會批準

PTC Therapeutics日前宣布，旗下藥物Sephience（sepiapterin）已獲歐盟委員會批準，用于治療所有年齡段、不同嚴重程度的苯丙酮尿癥（PKU）患者。該批準主要基于3期APHENITY試驗中觀察到的具有高度統(tǒng)計學意義的療效結果，以及在APHENITY長期擴展研究中展現(xiàn)的持久療效和改善患者飲食限制的能力。美國FDA正在對該療法的新藥申請（NDA）進行審評，預計于2025年7月29日前作出決定。

Sepiapterin是一種天然的BH4酶輔因子前體，BH4是苯丙氨酸羥化酶（PAH）發(fā)揮作用所必需的關鍵輔因子。Sepiapterin通過藥理伴侶機制發(fā)揮作用，即該藥物和BH4分別可與變異型PAH結合，提升酶活性，涵蓋PKU中常見且對BH4不敏感的PAH變異型。該機制可增強錯誤折疊PAH酶的構象穩(wěn)定性，并顯著提高細胞內BH4濃度，從而有效降低血液中的苯丙氨酸（Phe）水平。

減掉的幾乎都是脂肪！創(chuàng)新療法達試驗主要終點

Rivus Pharmaceuticals今日宣布，其在代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）患者中開展的2期臨床試驗M-ACCEL取得積極成果。在治療6個月后，其在研療法HU6在三個劑量組中均顯著降低了肝臟脂肪含量，與安慰劑相比差異具有統(tǒng)計學意義（p<0.01），成功達到主要終點。此外，定義為肝脂肪減少超過30%的應答者比例，在所有治療組中也均達到統(tǒng)計學顯著性（p<0.01）。

盡管本研究并未針對次要終點設定統(tǒng)計學效能，但仍觀察到體重、內臟脂肪質量、血壓和糖化血紅蛋白（HbA1c）等多項代謝指標的改善，進一步支持HU6在MASH代謝異常方面的廣泛潛力。值得一提的是，HU6的體重減輕效果完全源于脂肪減少，在各劑量組中肌肉質量未見顯著變化，顯示出良好的選擇性和安全性。

HU6是一種可控代謝加速器（CMA），通過有限度激活線粒體解偶聯(lián)這一自然代謝過程，發(fā)揮作用，線粒體解偶聯(lián)是機體調節(jié)和消耗能量的自然過程。通過將質子從線粒體膜間隙中運出，CMAs能促進糖和脂肪氧化的增加，同時維持三磷酸腺苷（ATP）的產生水平不變。激活這一過程會導致脂肪積累減少，并防止全身額外的脂肪積累。

參考資料：

[1] Sephience? (sepiapterin) Granted Marketing Authorization by the European Commission for the Treatment of Children and Adults Living with Phenylketonuria (PKU). Retrieved June 23, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/sephience-sepiapterin-granted-marketing-authorization-by-the-european-commission-for-the-treatment-of-children-and-adults-living-with-phenylketonuria-pku-302487940.html

[2] Rivus Pharmaceuticals Announces Positive Topline Results from Phase 2 M-ACCEL Trial of HU6 Showing Significant Reductions in Liver Fat in Patients with MASH. Retrieved June 24, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/rivus-pharmaceuticals-announces-positive-topline-results-from-phase-2-m-accel-trial-of-hu6-showing-significant-reductions-in-liver-fat-in-patients-with-mash-302488778.html

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