上海
Revolution Medicines日前宣布，美國FDA已授予其RAS（ON）多重選擇性抑制劑daraxonrasib（RMC-6236）突破性療法認定，用于治療既往接受治療的、攜帶
KRASG12突變的轉移性胰腺導管腺癌（PDAC）患者。 該公司還在今日宣布已與Royalty Pharma達成合作協議，獲得20億美元靈活資金支持，以推進其全球范圍內的開發、商業化戰略及運營。
致癌RAS蛋白驅動高達30%的所有人類癌癥，尤其是在PDAC、非小細胞肺癌（NSCLC）和結直腸癌（CRC）中最為顯著。PDAC是所有主要癌癥中
RAS突變率最高的癌癥，超過 90% 的患者的腫瘤攜帶
RAS突變，而
RAS突變是驅動 PDAC 疾病進展的主要因素。 在人類癌癥中， RAS G12 突變（如 G12D 、 G12V 和 G12C ）為主要的 RAS 突變種類。
RMC-6236抑制與GTP結合的RAS蛋白（圖片來源：參考資料[3]）
此次突破性療法認定主要基于RMC-6236-001試驗的積極數據。RMC-6236-001是一項1/1b期多中心、開放標簽、劑量遞增和擴展研究，旨在評估RMC-6236作為單藥治療攜帶
RAS突變或野生型
RAS晚期實體瘤患者的安全性、最佳劑量和療效。截至2024年9月30日，共有436名患者入組，其中包含132名NSCLC患者，304名PDAC及其他實體瘤患者，治療劑量范圍為每日一次10至400毫克。
▲接受RMC-6236單藥治療PDAC患者的總生存率結果（圖片來源：參考資料[2
分析顯示，在76名攜帶
RAS突變的 PDAC 患者中，每日一次 300 毫克劑量的 RMC-6236 顯示出良好的耐受性，其安全性與之前報告的數據一致，未觀察到顯著的安全信號差異。 在 37 名攜帶
RAS突變的 PDAC 患者中， RMC-6236 作為二線療法顯示出顯著的抗腫瘤活性：
KRAS G12X突變患者（n=22）：中位無進展生存期（PFS）為8.8個月（95% CI：8.5個月–不可估計[NE]），中位總生存期（OS）仍不可估計（95% CI：NE–NE）。
任意RAS突變患者（n=37）：中位PFS為8.5個月（95% CI：5.9個月–NE），中位OS仍不可估算（95% CI：8.5個月–NE）。
6個月生存率：KRAS G12X突變患者為100%，任意RAS突變患者為97%。
客觀緩解率（ORR）：KRAS G12X突變患者為36%，任意
RAS
突變患者為27%。
▲接受RMC-6236單藥治療PDAC患者的ORR結果（圖片來源：參考資料[2]）
該試驗結果支持進行中的全球隨機對照注冊性臨床3期研究RASolute 302，該試驗招募既往接受治療的轉移性PDAC患者。該研究設計主要聚焦于攜帶RAS G12X突變的核心患者群體，并擴展至攜帶RAS G13X或RAS Q61X突變，或未檢測到任何可靶向突變的患者群體。該研究設置了兩個主要終點：核心患者的PFS和OS，關鍵次要終點包括擴展群體的PFS和OS。公司預計在今年將完成RASolute 302試驗大部分患者的入組。
RMC-6236是一款口服選擇性抑制劑，能夠靶向處于GTP結合（激活、ON）狀態的突變型及野生型RAS蛋白。
參考資料：
[1] Revolution Medicines Announces FDA Breakthrough Therapy Designation for Daraxonrasib in Previously Treated Metastatic Pancreatic Cancer with KRAS G12 Mutations. Retrieved June 24, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/06/23/3103444/0/en/Revolution-Medicines-Announces-FDA-Breakthrough-Therapy-Designation-for-Daraxonrasib-in-Previously-Treated-Metastatic-Pancreatic-Cancer-with-KRAS-G12-Mutations.html
[2] Revolution Medicines Enters Into $2 Billion Flexible Funding Agreement with Royalty Pharma to Support Global Development and Commercialization of RAS(ON) Inhibitor Portfolio for Patients with RAS-Addicted Cancers. Retrieved June 24, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/06/24/3104100/0/en/Revolution-Medicines-Enters-Into-2-Billion-Flexible-Funding-Agreement-with-Royalty-Pharma-to-Support-Global-Development-and-Commercialization-of-RAS-ON-Inhibitor-Portfolio-for-Pati.html
[3] RMC-6236: Pancreatic Cancer Update to Support Pivotal Phase 3 Trial. Retrieved July 15, 2024 from https://ir.revmed.com/static-files/eeeb0690-0ef4-44b8-b5fe-8d11d8df3c9a
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