龍頭“歷劫”，行業(yè)整改，常態(tài)化備戰(zhàn)質(zhì)量合規(guī)成為必然。

FDA瞄準(zhǔn)“原料藥龍頭”，華海藥業(yè)又摔一跤

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6月17日，美國FDA官網(wǎng)顯示，向浙江華海藥業(yè)發(fā)出了警告信（MARCS-CMS 707145）。警告信明確指出，由于華海藥業(yè)的生產(chǎn)、加工、包裝或儲存方法、設(shè)施或控制不符合現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（CGMP），其藥品被認(rèn)定為“摻假”產(chǎn)品，違反了《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》。

這封警告信，是基于FDA檢查員于2025年1月16日至24日對浙江華海藥業(yè)位于浙江省臨海市的藥廠進(jìn)行的飛檢。

據(jù)了解，2025年1月份，Justin為首的FDA飛檢團(tuán)隊，飛檢華海藥業(yè)上述基地設(shè)施。2025年5月23日，F(xiàn)DA發(fā)布了給浙江華海的483.，結(jié)果是OAI（官方采取行動，是FDA檢查最嚴(yán)重的結(jié)果，可能會有后續(xù)的行動），483中一共列出了7個發(fā)現(xiàn)項，涉及設(shè)備清潔、無菌操作、生產(chǎn)控制、調(diào)查管理、無菌區(qū)域維護(hù)、實驗室控制以及質(zhì)量控制部門權(quán)限等方面。

值得注意的是，本次主檢查官Justin 對華海很熟，2018年和Peter E.Baker一起襲擊華海的就是他。該檢查官檢查后發(fā)483的比率高達(dá)75.19%，近期頻繁檢查國家：中國、印度。

本次“臨檢突襲”又一次讓華海藥業(yè)“跌倒”在生產(chǎn)質(zhì)量合規(guī)關(guān)，上一次華海藥業(yè)“遭遇重創(chuàng)”還是2018年纈沙坦風(fēng)波。

2018年7月，華海生產(chǎn)的沙坦原料藥被檢出N-亞硝基二甲胺（NDMA，可能致癌），全球緊急召回，美國FDA對華海實施“進(jìn)口禁令”，股價暴跌60%，海外收入腰斬；在此風(fēng)波之前，華海藥業(yè)一路奮進(jìn)發(fā)展為“原料藥大哥”，2003年，成為國內(nèi)首家通過FDA認(rèn)證的沙坦原料藥企業(yè)，給默克、諾華等巨頭供貨；2012年，沙坦制劑（如厄貝沙坦片）通過FDA批準(zhǔn)，成為國內(nèi)首個以“創(chuàng)新藥路徑”打入美國市場的仿制藥企業(yè)；2018年達(dá)到巔峰，原料藥+制劑出口額超50億，占營收70%。

也就是在這一年陷入““雜質(zhì)風(fēng)暴”差點讓其萬劫不復(fù)……此后華海開啟自救之路，先是砸10億升級生產(chǎn)線，采用連續(xù)流反應(yīng)技術(shù)，將NDMA雜質(zhì)從百萬分之二降至十億分之一（低于FDA檢測限）；接著耗時2年通過FDA“預(yù)先批準(zhǔn)檢查（PAI）”，2020年禁令解除，成為“首個從FDA黑名單翻身的中國藥企”。

對比2018年纈沙坦風(fēng)波，業(yè)內(nèi)人士分析指出，本次警告信強(qiáng)調(diào)的不合規(guī)之處，雖然可以通過整改實現(xiàn)過關(guān)，但潛藏的升級風(fēng)險更值得行業(yè)警醒與規(guī)避(詳見下表）：

華海制藥兩次FDA警告信對比解剖表

FDA可以說找到了全局性、過程性的問題與缺失，單點問題相較2018年風(fēng)波也許不致命，但指向的是原料藥龍頭企業(yè)整體生產(chǎn)體系日常管控問題，這些問題也更容易出現(xiàn)在其他原料藥企業(yè)身上，需要引發(fā)重視與關(guān)注，并將相關(guān)自糾自查與整改，落實到體系化日常管控中。

2019-2025年FDA發(fā)布483內(nèi)容，飛檢缺陷TOP10分析

數(shù)據(jù)來源：FDA官網(wǎng)，信銷行研整理

根據(jù)FDA公開發(fā)布的483報告顯示，2019-2025年，前十項缺陷分別是未編寫或遵守書面流程；未進(jìn)行差異/故障調(diào)查；無科學(xué)的實驗室控制程序；設(shè)備清潔、消毒、維護(hù)不到位、設(shè)備設(shè)計、規(guī)格和位置不當(dāng)；無計算機(jī)控制程序；藥物放行前未進(jìn)行實驗檢測；無菌藥品操作程序不合規(guī)；無程序監(jiān)測和驗證過程控制；設(shè)備未校準(zhǔn)/檢查/檢驗。未編寫和遵守操作流程這一項缺陷占比高達(dá)14.67%，另外還需關(guān)注與設(shè)備相關(guān)的風(fēng)險，總體缺陷占比高達(dá)6.96%。

飛檢突襲風(fēng)暴下，原料藥合規(guī)“闖關(guān)”常態(tài)化

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面臨FDA全球飛檢突襲風(fēng)暴，未來常態(tài)化備戰(zhàn)“質(zhì)量合規(guī)闖關(guān)”成為出口原料藥企業(yè)需要落地的長線行動。

去年，蓋德視界就推出過系列報道，直指“FDA正在醞釀海外臨檢突襲風(fēng)暴，中印藥企會首當(dāng)其沖”，而在今年5月初，F(xiàn)DA就正式宣布，全面升級對海外藥廠、食品廠的突擊飛檢制度，具體措施包括:

零預(yù)警突襲：取消海外工廠檢查預(yù)先通知，效仿美國本土"推門就查"模式；

廉政新規(guī)“守門”：嚴(yán)禁FDA調(diào)查員接受被檢企業(yè)安排的交通住宿，切斷灰色利益鏈；

全球無差別原則：90余國逾3000家海外工廠納入飛檢范圍，涵蓋原料藥、醫(yī)療器械等關(guān)鍵領(lǐng)域；

持續(xù)推進(jìn)違規(guī)重罰：拖延/阻撓檢查的企業(yè)將面臨產(chǎn)品禁售、進(jìn)口限制等嚴(yán)懲。

與此同時，數(shù)據(jù)透視監(jiān)管升級，旨在終結(jié)本土與海外檢查“雙重標(biāo)準(zhǔn)時代”。

根據(jù)官方披露數(shù)據(jù)，在過去的“雙重標(biāo)準(zhǔn)時代”，F(xiàn)DA年檢美國本土工廠1.2萬次，海外僅3千次，即便被預(yù)通知、可提前準(zhǔn)備情況較多，海外工廠重大違規(guī)檢出率仍超美國本土2倍；在2024年針對中印的臨檢突襲試水中，78%受檢企業(yè)暴露出系統(tǒng)性質(zhì)量漏洞。

AI圖片

對此，FDA局長Martin Makary強(qiáng)硬表態(tài)："美國藥企24小時待檢，憑什么海外工廠能提前數(shù)周大掃除？新規(guī)就是要讓全球玩家站在同一起跑線，終結(jié)雙重標(biāo)準(zhǔn)時代！"

綜上，可以窺見，國產(chǎn)原料藥出口美國，臨檢突襲下的“質(zhì)量合規(guī)關(guān)”是一定要翻越的“大山”，FDA也表示，新政即日起實施，還是中印等重點國家率先執(zhí)行；計劃2025年Q3更新海外檢查員廉政手冊； 2026年全面實現(xiàn)"無預(yù)警檢查"數(shù)字化管理系統(tǒng)。

FDA新政大招已出，企業(yè)將面臨史上最嚴(yán)合規(guī)考驗。國產(chǎn)藥企出海淘金，準(zhǔn)備好應(yīng)戰(zhàn)了嗎？

參考來源：

[1] 新藥說

[2] 幻想者筆記

[3] 懂藥弟

[4] GMP合規(guī)

[5] 韭菜筆記本

[6] 信銷行研

[7] 蓋德視界歷史報道

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