BioMarin公司6月24日公布了旨在加強(qiáng)重度血友病A基因療法ROCTAVIAN長(zhǎng)期療效和安全性的5年3期試驗(yàn)結(jié)果。其結(jié)果也在近日的國(guó)際血栓和止血學(xué)會(huì)2025年大會(huì)上展示。

血友病A，也稱(chēng)為凝血因子VIII(FVIII)缺乏癥，是一種由凝血蛋白FVIII缺失或缺陷引起的X連鎖遺傳性疾病。雖然該病會(huì)由父母遺傳給子女，但約三分之一的病例是由自發(fā)突變（一種非遺傳性的新突變）引起的。大約每10,000人中就有1人患有血友病A。

ROCTAVIAN是一種基于腺相關(guān)病毒載體的基因療法，用于治療患有嚴(yán)重血友病A且沒(méi)有通過(guò)血液測(cè)試確定的腺相關(guān)病毒血清型5(AAV5)的抗體的成年人。這種一次性輸注通過(guò)傳遞一種功能基因來(lái)發(fā)揮作用，這種基因旨在使身體能夠自行產(chǎn)生FVIII，從而減少對(duì)持續(xù)預(yù)防的需求。歐盟于2022年8月24日授予ROCTAVIAN有條件上市授權(quán)。美國(guó)FDA于2023年6月29日批準(zhǔn)ROCTAVIAN。

這項(xiàng)3期研究是時(shí)間最長(zhǎng)和規(guī)模最大的血友病基因治療研究GENEr8-1。使用ROCTAVIAN治療5年后的數(shù)據(jù)表明，患者維持持續(xù)的FVIII的表達(dá)和出血控制，81.3%的個(gè)體未接受預(yù)防。FVIII活性與先前報(bào)道的結(jié)果保持一致，并且未觀察到新的安全信號(hào)。在整個(gè)試驗(yàn)中，沒(méi)有受試者出現(xiàn)FVIII抑制因子或經(jīng)歷了血栓栓塞事件，并且在這項(xiàng)研究的5年中，沒(méi)有與治療相關(guān)的惡性腫瘤。

在研究中接受ROCTAVIAN的134名個(gè)體中，來(lái)自非干預(yù)性導(dǎo)入研究（研究270-902）的112名患者的滾動(dòng)人群具有在接受ROCTAVIAN之前進(jìn)行常規(guī)FVIII預(yù)防的至少6個(gè)月期間前瞻性收集的起始年化出血率(ABR)數(shù)據(jù)，并且112名患者中的2名在第5年之前停止研究。

5年后，與第四年相比，患者的FVIII活性幾乎穩(wěn)定，平均FVIII活性在輕度血友病范圍內(nèi)(一期法測(cè)定=24.0IU/dL；顯色測(cè)定=13.7IU/dL)；73.5%的受試者的FVIII水平在輕度血友病至正常范圍內(nèi)。5年后，滾動(dòng)人群的平均ABR為0.6次出血/年。在第5年，滾動(dòng)人群中的剩余受試者(n=108)中有77.8%沒(méi)有治療出血。在第5年末，81.3%(n=109)的受試者仍未接受預(yù)防治療。此外，在5年中觀察到與健康相關(guān)的生活質(zhì)量估量指標(biāo)有臨床相關(guān)的變化。

會(huì)議上提交的補(bǔ)充數(shù)據(jù)描述了一個(gè)用于衡量接受ROCTAVIAN輸注患者的“無(wú)血友病心態(tài)”的框架，該心態(tài)代表著血友病帶來(lái)的生理和心理負(fù)擔(dān)有所減輕。研究人員利用臨床數(shù)據(jù)和問(wèn)卷調(diào)查，評(píng)估了從起始到第104周的一系列生活質(zhì)量結(jié)果。分析顯示，在3期GENEr8-1研究中，接受ROCTAVIAN治療的患者在各項(xiàng)指標(biāo)上均有所改善，包括出血風(fēng)險(xiǎn)、關(guān)節(jié)疼痛、注射時(shí)間安排、體力活動(dòng)、出行、就業(yè)和教育，以及對(duì)家庭成員和護(hù)理人員的影響。

BioMarin執(zhí)行副總裁兼首席研發(fā)官Greg Friberg醫(yī)學(xué)博士表示：“這些5年的數(shù)據(jù)增強(qiáng)了我們對(duì)ROCTAVIAN療效的信心，表明重癥血友病A患者無(wú)需預(yù)防性治療即可獲得長(zhǎng)期出血控制，從而顯著減輕該疾病帶來(lái)的精神和臨床負(fù)擔(dān)。”

參考來(lái)源：‘BioMarin Presents Five-Year Phase 3 Results Reinforcing Long-Term Efficacy and Safety of ROCTAVIAN? (valoctocogene roxaparvovec-rvox) at International Society on Thrombosis and Haemostasis 2025 Congress’，新聞稿。BioMarin Pharmaceutical Inc.；2025年6月24日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢(xún)主治醫(yī)師。