上海
肺癌是全球范圍內發病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，其中非小細胞肺癌（NSCLC）占絕大多數（約85%）。
EGFR突變是NSCLC患者中最常見的驅動基因變異，EGFR-TKI藥物已成為標準治療，目前已發展至第三代，以克服耐藥性、提升耐受性。
最新發表在《柳葉刀-呼吸醫學》（
The Lancet Respiratory Medicine）的3期臨床研究顯示，第三代EGFR-TKI利厄替尼（limertinib）一線治療EGFR敏感突變晚期NSCLC患者，中位無進展生存期（PFS）達20.7個月，較一代藥物（9.7個月）提升一倍以上；客觀緩解率（ORR）達88%且緩解持久（中位19.3個月），整體安全性可控，為臨床治療提供新選擇。論文通訊作者為中國醫學科學院腫瘤醫院石遠凱教授。
截圖來源：The Lancet Respiratory Medicine
這是一項多中心、隨機、雙盲、雙模擬、3期臨床試驗，旨在評估利厄替尼對比第一代EGFR-TKI的療效（在本次臨床試驗規劃時，三代藥物奧希替尼尚未在中國獲批相應適應癥）。試驗在中國56家臨床中心開展，納入337例
EGFR敏感突變（19外顯子缺失或21外顯子
L858R突變）的局部晚期或轉移性NSCLC患者。患者按1:1隨機分組，分別接受利厄替尼（80 mg每日兩次，168例）聯合模擬匹配吉非替尼的安慰劑，或吉非替尼（250 mg每日一次，169例）聯合模擬匹配利厄替尼的安慰劑治療，直至疾病進展或出現不可耐受毒性。
數據顯示，經獨立評審委員會（ICR）盲法評估，利厄替尼組中位PFS顯著優于對照藥物組（20.7個月 vs 9.7個月），疾病進展風險降低56%（HR=0.44，p<0.0001）。
在不同亞組中，利厄替尼普遍帶來了更長的PFS（以下數據均為經ICR盲法評估）：
對于
EGFR
外顯子19缺失的患者，利厄替尼組中位PFS為20.8個月，對照藥物組為11.0個月（HR 0.42；p<0.0001）。對于
EGFR
外顯子21L858R
突變的患者，利厄替尼組中位PFS為11.0個月，對照藥物組為8.4個月（HR 0.60；p=0.021）。對于伴有中樞神經系統（CNS）轉移的患者，利厄替尼組中位PFS為15.2個月，對照藥物組為8.3個月（HR 0.35；p<0.0001）。
對于無CNS轉移的患者，利厄替尼組中位PFS為20.8個月，對照藥物組為11.8個月（HR 0.50；p<0.0001）。
利厄替尼組27%（45/168）患者和對照藥物組33%（56/169）患者死亡，兩組患者的中位總生存期數據均尚在積累中，利厄替尼組表現出死亡風險降低的趨勢（HR 0.79；p=0.24）。
利厄替尼也帶來了更高的整體和顱內緩解率。經ICR盲法評估，利厄替尼組的ORR為88%，對照藥物組為81%，中位緩解持續時間分別為19.3個月和9.6個月；利厄替尼組和對照藥物組的疾病控制率（DCR）分別為96%和94%。
在40例CNS緩解情況可評估的患者中，經ICR盲法評估，利厄替尼組的中位顱內PFS為20.7個月，對照藥物組為7.1個月（HR 0.28；p=0.014）；中位顱內緩解持續時間分別為17.9個月和6.9個月；顱內ORR分別為89%和73%，顱內DCR分別為94%和91%。
圖片來源：123RF
利厄替尼毒性可控，研究沒有發現新的安全信號。兩組3級及以上治療相關不良事件發生率均為25%，但利厄替尼組的治療相關嚴重不良事件發生率更低（5% vs 10%）。對照藥物組報告7例患者死于不良事件，其中3例可能是與研究藥物相關的死亡，而利厄替尼組有6例患者死于不良事件，均被評估可能與研究藥物無關。
論文指出，利厄替尼的療效與目前在中國已獲批的幾種第三代EGFR-TKI相似，研究結果支持將利厄替尼作為EGFR敏感突變晚期NSCLC患者的一線治療選擇。
今年1月，利厄替尼片已在中國獲批上市，用于既往經EGFR-TKI治療時或治療后出現疾病進展、并且經檢測確認存在
EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性NSCLC成人患者。期待這款療法能夠早日在一線治療中取得更多積極進展，造福更多患者。
點擊文末“閱讀原文/Read more”，即可訪問期刊官網閱讀完整論文。
歡迎投稿：學術成果、前沿進展、臨床干貨等主題均可，。
封面圖來源：123RF
參考資料
[1] Yuankai Shi, et al., (2025). Efficacy and safety of limertinib versus gefitinib as first-line treatment for locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer with EGFR-sensitising mutation: a randomised, double-blind, double-dummy, phase 3 trial. The Lancet Respiratory Medicine, DOI: 10.1016/S2213-2600(25)00121-3
[2] 信達生物與奧賽康藥業宣布第三代EGFR TKI 肺癌靶向藥物奧壹新?（利厄替尼片）獲批上市. Retrieved June 13, 2025 from https://www.prnasia.com/story/476241-1.shtml
免責聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。
版權說明：歡迎個人轉發至朋友圈，謝絕媒體或機構未經授權以任何形式轉載至其他平臺。轉載授權請在「醫學新視點」微信公眾號留言聯系。
特別聲明：以上內容(如有圖片或視頻亦包括在內)為自媒體平臺“網易號”用戶上傳并發布，本平臺僅提供信息存儲服務。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
