高同型半胱氨酸問題，已經(jīng)引起了越來越多朋友的關(guān)注。血液中同型半胱氨酸這種“有害物質(zhì)”的升高，可能會帶來多方面的健康危害，但最值得注意的是，還是高同型半胱氨酸導(dǎo)致腦卒中風(fēng)險(xiǎn)的顯著升高。

葉酸是促進(jìn)同型半胱氨酸進(jìn)一步代謝為人體必需氨基酸的重要底物，缺乏葉酸是導(dǎo)致同型半胱氨酸升高，加大腦梗風(fēng)險(xiǎn)的重要因素。與美國等國家強(qiáng)化葉酸補(bǔ)充（在面粉中加入葉酸）不同，中國人群中面臨葉酸攝入不足的比例很高（＞50%）。

如果是高血壓患者，同時也缺乏葉酸導(dǎo)致同型半胱氨酸升高，血同型半胱氨酸水平超過10μmol/L，就需要積極采取措施，在控制血壓的同時，降低同型半胱氨酸水平，能夠有助于進(jìn)一步降低腦梗風(fēng)險(xiǎn)。

中國卒中一級預(yù)防試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，同型半胱氨酸降低20%，可使腦卒中和復(fù)合心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)降低7%。補(bǔ)充葉酸，是降低同型半胱氨酸水平的重要干預(yù)措施之一。

根據(jù)膳食營養(yǎng)指南推薦，通常認(rèn)為每天補(bǔ)充0.8mg的葉酸，就能夠滿足每天所需，達(dá)到補(bǔ)足葉酸的效果，諸多的科普文章中，也將0.8mg這個劑量作為葉酸的最佳補(bǔ)充劑量，但這種觀點(diǎn)，可能在不同人群的身上，并不完全適用。

需要了解的是，我們外源性攝入的葉酸，需要在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成具有生理活性的5-甲基四氫葉酸，才能夠?yàn)橥桶腚装彼岬拇x提供甲基，降低同型半胱氨酸水平。

然而人體將葉酸代謝為活性葉酸的能力，卻存在著較大的差異，這種差異性是由決定葉酸代謝酶——5甲基四氫葉酸還原酶的活性基因決定的，也就是說，這個酶活性良好的人群，攝入的葉酸就能夠更高效地轉(zhuǎn)化為活性葉酸，而如果這個酶活性較弱的人群，攝入的葉酸，其活性葉酸轉(zhuǎn)化率，也會大大折扣。

科學(xué)研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，5甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）的基因型在不同人群身上有所不同，可分為CC，CT，TT三種基因型。其中CC型基因型的人群，其活性最高，可降攝入的葉酸幾乎全部轉(zhuǎn)化為活性葉酸，而CT型基因型的人群，其活性葉酸轉(zhuǎn)化率為65%左右，而TT型基因型的人群，其活性葉酸的轉(zhuǎn)化率只有35%。

在前述的中國卒中一級預(yù)防實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，同樣是每天補(bǔ)充0.8mg的葉酸治療降低同型半胱氨酸，TT基因型的人群中，約有30%的個體沒有達(dá)到15ng/ml的血清葉酸達(dá)標(biāo)水平，而TT基因型人群中，將同型半胱氨酸降到10μmol/L的比例只有20%。

這就意味著，不同5-甲基四氫葉酸還原酶基因型的人群，同樣是每天補(bǔ)充0.8mg的葉酸，可能對于降低同型半胱氨酸的效果卻會存在較大差異。對于不同人群來說，想要補(bǔ)充葉酸降低同型半胱氨酸水平，到底補(bǔ)多少才是最佳劑量呢？一項(xiàng)2024年發(fā)表的針對我們中國人的新研究，通過精準(zhǔn)劑量試驗(yàn)，為我們的這個問題給出了參考答案。

這項(xiàng)在多中心隨機(jī)雙盲對照臨床實(shí)驗(yàn)中，供納入了年齡在45歲到75歲的2600多名患有高血壓和同學(xué)半胱氨酸升高的患者，這些參與者被隨機(jī)分為8組，分別每日接受安慰劑、0.4mg、0.6mg、0.8mg、1.2mg、1.6mg、2.0mg和2.4mg的葉酸補(bǔ)充，在補(bǔ)充葉酸的第2周，第4周，第6周和第8周進(jìn)行隨訪，主要評估了這些參與者的不同劑量葉酸補(bǔ)充與同型半胱氨酸降低之間的關(guān)聯(lián)性。

通過實(shí)驗(yàn)過程中的數(shù)據(jù)排除，最終有2163 名符合條件的參與者被納入最終分析。 其中 45.4% 為男性，平均年齡為 64.9歲，平均基線同型半胱氨酸水平為 14.1 μmol/L（高于10μmol/L），平均血清葉酸為 10.6 ng/mL(低于15ng/ml的正常水平)。

總體數(shù)據(jù)表明，隨著葉酸補(bǔ)充劑量的增加，所有人的同型半胱氨酸水平都出現(xiàn)了一定程度的降低。0.4mg葉酸補(bǔ)充組的人群，其同型半胱氨酸水平降低了1.8μmol/L，而2.4mg劑量葉酸組的人群，降低了3.0μmol/L。

研究更重要的發(fā)現(xiàn)是，雖然補(bǔ)充葉酸劑量越大，同型半胱氨酸的降低效果就越好，不同基因分型的人群，補(bǔ)充不同劑量葉酸對同型半胱氨酸的降低效果存在較大差異。

從具體數(shù)據(jù)來看，CC基因組補(bǔ)充葉酸的日劑量為0.8mg時，同型半胱氨酸降低達(dá)到最大效果，降低了10.1%，而CT基因型補(bǔ)充葉酸的最佳劑量為1.2mg，該組的同型半胱氨酸水平降低了11.8%，而TT基因型的人群，補(bǔ)充葉酸劑量越大，帶來的同型半胱氨酸降低幅度也越大，2.4mg劑量葉酸補(bǔ)充，使該組人群的同型半胱氨酸水平降低了20.2%！

也就是說，對于CC基因型和CT基因型的人群來說，當(dāng)補(bǔ)充劑量達(dá)到0.8到1.2mg時，其同型半胱氨酸降低作用已經(jīng)達(dá)到了平臺期，再加大劑量也不會帶來進(jìn)一步的降低效果，但對于葉酸活性代謝受阻的TT基因型人群就不一樣，這部分人群需要更大劑量的葉酸補(bǔ)充（例如2.4mg），才能夠提升血清葉酸水平，達(dá)到最大的同型半胱氨酸降低作用。

這項(xiàng)研究的結(jié)果告訴我們，不同葉酸還原酶活性基因型的人群，同樣是降低高同型半胱氨酸問題，可能需要針對性的給予不同的葉酸補(bǔ)充劑量，這種精準(zhǔn)治療策略，既能夠避免葉酸補(bǔ)充過量帶來風(fēng)險(xiǎn)，又能使葉酸補(bǔ)充帶來更大的降低同型半胱氨酸獲益。

當(dāng)然在現(xiàn)實(shí)生活中，讓每個有高同型半胱氨酸問題的患者去做基因型的檢測，可能還存在一定的困難。但如果我們確實(shí)有高同型半胱氨酸的問題，而且升高幅度較大，檢查血清葉酸水平也低于健康水平的話，就可以考慮先把葉酸水平補(bǔ)足，這對于降低同型半胱氨酸水平是非常重要的方法。

如果補(bǔ)充0.8mg的葉酸，發(fā)現(xiàn)血清活性葉酸水平升高不顯著，降低同型半胱氨酸的作用也較差，完全也可以考慮進(jìn)一步適度加大葉酸的補(bǔ)充劑量，同時注意監(jiān)測葉酸水平和同型半胱氨酸水平，以期可更大幅度的降低同型半胱氨酸水平，保護(hù)好我們的心腦健康。

希望這篇文章為大家合理補(bǔ)充葉酸，降低同型半胱氨酸水平能夠有所幫助，也歡迎大家積極轉(zhuǎn)發(fā)分享， 讓更多人看到更靠譜的健康科普知識。

參考文獻(xiàn)：

Huang, X., Bao, H., Ding, C.et al.Optimal folic acid dosage in lowering homocysteine: Precision Folic Acid Trial to lower homocysteine (PFAT-Hcy).Eur J Nutr63, 1513–1528 (2024).