盡管靶向治療和免疫治療已改變晚期肺癌治療格局，早期非小細胞肺癌（NSCLC）的生存率提升仍然有限。2023年發表于

NEJM

目前臨床上缺乏風險分層標準來區分哪些患者有可能通過手術治愈，哪些患者需要輔助治療。現有指南僅建議IB和IIA期高危患者接受輔助治療，但何為“高危”尚缺乏充分驗證。全球每年約10萬早期肺癌患者因缺乏有效的風險識別而未充分治療，并因此死于復發性NSCLC。

此前一項非隨機研究提示，CLIA認證的14基因檢測可能識別出能從輔助化療中獲益的早期患者。為了驗證這一發現，國際研究團隊開展了名為AIM-HIGH的3期隨機試驗。試驗的中期結果于近日發表于《柳葉刀-呼吸醫學》，帶來重要證據：通過14基因檢測鎖定分子高危患者，接受鉑類雙藥輔助化療后，可使IA-IIA期非鱗狀NSCLC的24個月無病生存率從79%躍升至96%！

截圖來源：

The Lancet Respiratory Medicine

研究從歐美共45個中心納入449例18歲以上、ECOG體能狀態評分0-1分的IA-IIA期非鱗NSCLC患者，通過經CLIA認證的14基因檢測（通過定量PCR分析14個基因表達量）進行風險分層。236例被判定為分子高危（包括高風險和中風險）的患者按1:1隨機分至鉑類輔助化療組（124例，接受4周期標準化療）或觀察組（112例）。

化療組87例和觀察組107例患者符合改良意向治療（mITT，定義為在隨機分組開始化療或進入觀察組時仍符合入組標準）的分析標準。mITT人群中兩組基線特征均衡，分別有55%和54%為IA期，39%和41%為IB期，6%和5%為IIA期。

中期分析時，輔助化療組和觀察組的中位隨訪時間分別為19.5個月和19.0個月。結果顯示，mITT人群中，輔助化療組24個月無病生存率高達96%，顯著優于觀察組的79%，疾病復發或死亡風險降低78%（HR 0.22，p=0.0087）。目前兩組患者的無病生存期中位數均尚未出現，數據仍在積累中。

▲mITT人群中，輔助化療組（藍線）和觀察組（紅線）的無病生存率（圖片來源：參考資料[1]）

關鍵亞組分析顯示，無論年齡（以65歲為分界點）、性別、吸煙史或手術方式如何，輔助化療均能帶來獲益。尤其值得注意的是，處于最早期的IA期患者同樣受益，輔助化療將復發或死亡風險降低85%（HR 0.15，p=0.035）。

分子高危患者接受輔助化療的益處與EGFR突變狀態無關。在mITT人群中，研究人員對輔助化療組48例（54%）和觀察組59例（53%）患者額外進行了二代測序，輔助化療組6例患者和觀察組5例患者體內發現了激活的

EGFR

EGFR

此外，治療時機可能影響療效。所有復發患者均在首次診斷后3.5個月后才開始化療（p=0.042），提示快速啟動治療的重要性。

74%患者完成全部4周期治療，87%患者完成至少3個周期治療。輔助化療的安全耐受性符合預期，主要不良反應為惡心（57%）、疲勞（36%）、貧血（26%）、便秘（26%）、腹瀉（20%）和中性粒細胞減少癥（17%），僅1例（1%）死亡與化療相關，與歷史數據一致。

總之，這項研究表明，14基因檢測可有效識別出能從輔助化療中顯著獲益的早期非鱗NSCLC患者，這類患者對輔助化療耐藥可能性極低。這一策略有望更精準地篩選治療人群，降低早期肺癌復發率。期待后續48個月生存數據及更全面的數據揭曉，為治療策略更新、患者預后改善提供更多啟發。

點擊文末“閱讀原文/Read more”，即可訪問期刊官網閱讀完整論文。

歡迎投稿：學術成果、前沿進展、臨床干貨等主題均可，。

封面圖來源：123RF

參考資料

[1] David R Spigel , et al., (2020). Adjuvant chemotherapy for stage IA–IIA non-squamous, non-small-cell lung cancer identified as molecular high-risk by a 14-gene expression profile (AIM-HIGH): an international, randomised, phase 3 trial . The Lancet Respiratory Medicine , DOI: 10.1016/S2213-2600(25)00213-9

[2] Nasser Altorki , et al., (2023). Lobar or sublobar resection for peripheral stage IA non-small-cell lung cancer. N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMoa2212083

免責聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

版權說明：歡迎個人轉發至朋友圈，謝絕媒體或機構未經授權以任何形式轉載至其他平臺。轉載授權請在「醫學新視點」微信公眾號留言聯系。