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　　10名患者治療后徹底停用了胰島素，超過93%的時間里血糖處于正常范圍。目前，該療法已進入III期臨床試驗階段。

　　撰文丨凌駿

　　僅通過一次注射治療，就能讓嚴重的1型糖尿病實現臨床治愈？

　　6月20日，《新英格蘭醫學雜志》發布了干細胞療法zimislecel的I/II期臨床試驗結果，其中10名患者已徹底擺脫了胰島素。

　　這些患者的病程平均超過20年，此前必須靠注射胰島素維持生命，是較為嚴重的一批糖尿病患者。因此，當研究在同期舉辦的美國糖尿病協會科學年會 上 公布后，立即引發轟動，被譽為在“攻克糖尿病”中再次邁出一大步。

　　“這是一項開創性的工作， 脫離胰島素將改變無數患者的生活。 ”加州大學舊金山分校糖尿病中心 主任 馬克·安德森 （Mark Anderson）教授表示。

　　zimislecel由全球 生物制藥巨頭Vertex Pharmaceuticals（福泰制藥） 開發，它能在體外轉化成健康的胰島，并移植進患者體內發揮功能。今年4月23日，該公司曾宣布， zimislecel 已 進入關鍵 性 III 期臨床試驗，向 “治愈1型糖尿病” 發起 了最后的 沖刺。

　　“純天然”的再生胰島

　　相關統計數據顯示，目前全球的1型糖尿病患者數約為920萬人，其中20歲以下人群占到80%。他們無法被 治愈， 需要 依賴終身注射胰島素等來控制血糖，維持生命。

　　但胰島素治療下的血糖精準調控仍是難題 。 過度降糖會導致低血糖事件，血糖過高則會引發 微血管、大血管和神經病變。 如果不能 精準控制，患者將面臨嚴重的并發癥風險，醫療管理成本高昂。

　　因此科學家們希望，能用一種“純天然”的再生胰島，代替受損的胰島功能。患者不僅無需再額外使用其他藥物，還能實現 生理性血糖調節的精確度、準確度和可靠性 。

　　據研究團隊介紹，此次參與臨床試驗的14名患者，平均病程為22.8年。在治療前的一年里，他們平均發生了2-4次嚴重的低血糖事件，基線 糖化血紅蛋白水平大于7% ， 餐刺激后的 血漿 C肽水平低于檢測下限 ，胰島功能已幾乎完全破壞。

　　試驗中，共有12名患者接受了全劑量的zimislecel注射。治療后90天內，他們的餐后 C肽水平 逐漸恢復正常，半年后， C肽水平 得到進一步改善，并得以長期維持——這表明植入的“再生胰島”，已展現出穩定的生理功能。

　　此外，在治療后4個月，所有患者的 糖化血紅蛋白 均降至正常狀態。1年后，這些患者每日有超過93%的時間，血糖范圍均處于正常范圍。其中，10名患者半年后就停用了胰島素，另有2名胰島素劑量分別減少了 70%和36% 。

　　還有2名患者接受了“半劑量”的zimislecel注射， C 肽和血糖水平同樣得到顯著改善。在安全性方面，據研究團隊披露，大多 不良事件的嚴重程度 是 輕度或中度 ，包括腹瀉、惡心、頭痛等。

　　但令人惋惜的是，其中1名患者在治愈了糖尿病后，卻因癡呆癥不幸離世。他也是第一位參與zimislecel臨床試驗的患者，治療前因在騎摩托車時出現低血糖，發生了車禍，導致腦部損傷。

　　另1名患者同樣在糖尿病得到治愈后死亡，原因是一次 鼻竇 炎 手術 引發的大腦真菌感染。

　　36歲的加拿大護士 Amanda Smith 則是一位幸運兒。 她 在多年前毫不猶豫地 接受了參加 臨床 試驗的機會 ，僅治療 6個月后 ，她就徹底擺脫了 胰島素 ，直至今日，“ 就像 開啟了一場 全新的生活 。 ”Amanda 對媒體表示。

　　最快明年上市

　　“我們 堅信科學可以解決最困難的問題 。”研究發布后，zimislecel的發明者、哈佛大學道格拉斯·梅爾頓 （Doug Melton） 教授在采訪中表示。25多年前，道格拉斯6個月大的孩子被診斷為1型糖尿病，從此他便致力于糖尿病的治愈研究。

　　十幾年里，道格拉斯帶著一個10余人的團隊，反復探索如何將干細胞轉化為功能性的胰島細胞，經歷了無數次失敗。

　　直至 2014年，團隊培育出首個人類胚胎干細胞來源的功能性胰島細胞 。據他統計，哈佛大學及相關機構為研究合計投入了約5000萬美元。

　　當道格拉斯最終取得突破后，他需要一家藥企 將這一 研究進行轉化，于是道格拉斯加入了 福泰制藥 ，雙方合作在2021年正式將zimislecel推入臨床試驗階段。

　　從原理上，zimislecel是一種同種異體干細胞再生療法，通過誘導性多能干細胞（i PSC ）技術，在體外創造出健康的 胰島β細胞 。移植進患者體內后，這些全新的細胞將定植在肝臟，發揮調節血糖水平的功能。

　　事實上，由于 多能干細胞（PSC）具有無限增殖的特性，能分化成生物體所有的功能細胞類型 ，目前相關技術也被認為是攻克糖尿病的最大希望。

　　在我國，今年4月18日，由上海長征醫院 殷浩團隊聯合開發的“異體人再生胰島注射液”，獲藥監局臨床試驗默示許可，成為 zimislecel之后， 全球第二 款 進入臨床試驗階段的異體通用型再生胰島產品。

　　但值得注意的是，無論是zimislecel還是“ 異體人再生胰島注射液 ”，由于“原料”是異體干細胞，也就是“別人的”，雖然能實現 提前制備 ，但治療后患者需長期使用抗免疫排斥藥物。

　　據 福泰制藥 介紹，此次臨床試驗最初的招募過程并不順利，很大原因是患者在得知這一情況后，不少人選擇了放棄。

　　另一種方式則是使用“自體干細胞”，好處是能避免排斥反應，缺點在于需要實時采集患者自體干細胞并進行制備，醫療成本較高。2025年4月 殷浩團隊 宣布，通過這一路徑，團隊還全球首次治愈了 一位嚴重 的 2型糖尿病患者 。

　　同樣是通過“自體干細胞”，到了2024年9月， 天津市第一中心醫院 、 北京大學/昌平實驗室 聯合團隊宣布，全球首次治愈了1名生命垂危的1型糖尿病患者。 昌平實驗室 鄧宏魁 教授還在接受采訪時， 分享了 這位 患者的治療經歷 。

　　鄧宏魁 表示， 過去11年里，這名25歲的年輕女性只能吃無糖食品，治療后，她 重新 欣喜地體驗到了酸奶、冰激凌等食物的味道，“她現在可以吃任何喜歡的食物了。”

　　盡管還有很多技術細節、治療策略等仍需進一步研究和完善，但隨著此次zimislecel率先發布了臨床試驗結果，這種療法離走向臨床，先運用于一部分糖尿病患者，也越來越近了。

　　據 福泰制藥 此前披露，若一切順利，預計今年就能完成 關鍵 性 III 期臨床試驗 的患者招募和給藥，在2026年正式向美國、歐洲、英國監管部門遞交上市申請，爭取在同年上市。

　　“ 相信 再過不久， 我們就能為1型糖尿病患者帶來革命性的治療選擇 。”該公司表示。

　　參考文獻：

　　[1]. Vertex Presents Positive Data for Zimislecel in Type 1 Diabetes at the American Diabetes Association 85th Scientific Sessions

　　https://www.businesswire.com/news/home/20250620485709/en/Vertex-Presents-Positive-Data-for-Zimislecel-in-Type-1-Diabetes-at-the-American-Diabetes-Association-85th-Scientific-Sessions

　　[2]. Reichman, T. W., Markmann, J. F., Odorico, J., Witkowski, P., Fung, J. J., Wijkstrom, M., Rickels, M. R., et al.(2025). Stem Cell–Derived, Fully Differentiated Islets for Type 1 Diabetes. The New England Journal of Medicine, DOI: 10.1056/NEJMoa2506549.

　　[3]. People With Severe Diabetes Are Cured in Small Trial of New Drug

　　https://www.nytimes.com/2025/06/20/health/diabetes-cure-insulin-stem-cell.html

　　[4]. 最新！第11版《IDF全球糖尿病地圖》重磅發布

　　https://www.cmtopdr.com/post/detail/88f52345-9bf3-493a-992f-9a22c67ba6c0

本文來源丨醫學界 責任編輯丨小林

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