高血壓會增加患心臟病、心梗和中風的風險，是全球最普遍且可預防的心血管疾病驅動因素之一。然而，在現(xiàn)有療法選擇之下，不到50%的患者用藥后血壓可達標，仍有大量患者血壓控制不佳。其中，部分高血壓患者盡管使用了3種或更多種類的降壓藥，血壓仍未達標，屬于“難治性高血壓”。

約30%高血壓患者的病因是醛固酮水平失調。尤其是肥胖導致的醛固酮失調，是高血壓控制不佳（包括難治性高血壓）的驅動因素。

Lorundrostat是一種口服給藥、高選擇性的醛固酮合成酶抑制劑（ASI），通過抑制負責產生醛固酮的酶CYP11B2來降低醛固酮水平。既往多項研究成果顯示lorundrostat有潛力治療控制不佳的高血壓和難治性高血壓。

日前，其關鍵3期臨床試驗Launch-HTN結果在《美國醫(yī)學會雜志》（

JAMA

該研究首席研究員、倫敦瑪麗女王大學（Queen Mary University of London）Manish Saxena博士表示，“Launch-HTN是針對控制不佳或難治性高血壓患者開展的規(guī)模最大的ASI的3期臨床試驗，試驗設計旨在反映常規(guī)臨床實踐中的情況。該試驗證明了lorundrostat對不同患者群體均具有一致的降壓療效和安全性。”

截圖來源：JAMA

Launch-HTN試驗是一項全球隨機、雙盲、安慰劑對照的3期試驗，納入了1083名成人患者。這些患者的高血壓病史至少持續(xù)6個月，體重指數(shù)≥18，盡管服用了2-5種處方降壓藥（其中一種必須是噻嗪類）但血壓仍未達標（收縮壓135 mmHg~180 mmHg且舒張壓65 mmHg ~110 mmHg，或舒張壓90 mmHg~110 mmHg），其中432人（39.9%）正在服用2種降壓藥，651人（60.1%）正在服用3種或3種以上降壓藥。

患者按1:2:1的比例隨機分組，接受12周用藥治療：

• Lorundrostat劑量遞增組（270人）：每日一次50 mg，6周后若符合加量情形（收縮壓≥130 mmHg，血鉀≤4.8 mmol/L，eGFR>45 mL/min/1.73 m2且降幅<25%），則增加劑量至100 mg

• Lorundrostat固定劑量組（541人）：每日一次50 mg

• 安慰劑組（272人）

治療第6周時，lorundrostat 50 mg組患者（兩組匯總）的診室自動測量收縮壓降幅為16.9 mmHg，安慰劑組為7.9 mmHg，lorundrostat 50 mg組多降低9.1 mmHg（P<0.0001）。

第12周時，降壓獲益持續(xù)擴大，lorundrostat 50 mg組患者的室自動測量收縮壓降幅為19.0 mmHg，相較于安慰劑組多降低11.7 mmHg（P<0.0001）。

在不同年齡、性別、族裔、體重指數(shù)和基線用藥方案的人群中，這樣的獲益都是一致的。

圖片來源：123RF

Lorundrostat展現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。預期的血清電解質靶向效應、血清鉀升高和血清鈉降低效果均較為溫和，且停藥后可迅速逆轉。在lorundrostat劑量遞增組中，1人（0.37%）因高鉀血癥停止治療，1人（0.37%）因低鈉血癥停止治療；在lorundrostat固定劑量組中，2人（0.37%）因高鉀血癥停止治療，2人（0.37%）因低鈉血癥停止治療，3人（0.56%）因腎功能減退停止治療。試驗中未觀察到皮質醇生成抑制。所有試驗患者中，49.9%發(fā)生了治療中出現(xiàn)的不良事件，且大多為輕度或中度。

總體而言，這些數(shù)據(jù)支持將lorundrostat作為控制不佳的高血壓（包括難治性高血壓）患者的治療選擇。

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封面圖來源：123RF

參考資料

[1] Saxena M, Laffin L, Borghi C, et al., (2025). Lorundrostat in Participants With Uncontrolled Hypertension and Treatment-Resistant Hypertension: The Launch-HTN Randomized Clinical Trial. JAMA, doi:10.1001/jama.2025.9413

[2] Mineralys Therapeutics Announces Journal of the American Medical Association (JAMA) Publication of Pivotal Phase 3 Launch-HTN Trial for Lorundrostat. Retrieved July 1, 2025 from https://ir.mineralystx.com/news-events/press-releases/detail/74/mineralys-therapeutics-announces-journal-of-the-american

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