上海
盡管第三代EGFR-TKI能有效穿透血腦屏障，但中樞神經系統（CNS）轉移仍然是EGFR突變型非小細胞肺癌（NSCLC）患者疾病進展和死亡的主要原因。驅動CNS轉移的基因變異特點有待更深入研究。
ESMO官方期刊
Annals of oncology新發表一項由 紀念斯隆凱特琳癌癥中心（ Memorial Sloan Kettering Cancer Center）學者領銜的研究，對第三代EGFR-TKI一線治療患者的數據分析發現，過半患者會出現腦轉移，CARD11基因缺失和MDM2擴增異常可能參與這一過程，而細胞周期通路改變在腦轉移中尤為突出。研究結果為患者預后的預測及潛在治療干預提供啟示。
截圖來源：
Annals of oncology
研究顯示，在接受奧希替尼一線治療的262例
EGFR突變非小細胞肺癌患者中，53%發生中樞神經系統轉移，其中36%為初診時即存在（de novo），16%在治療過程中新發。這些患者的腦轉移和腦膜轉移累積發生率，在1年時分別為39%和2%，3年時分別為49%和6%，5年時分別為54%和12%，凸顯顱內進展仍是臨床面臨的重大挑戰。
研究團隊通過對比顱內外腫瘤的二代測序數據發現：相比顱內腫瘤樣本（81例），顱外樣本中（262例），發生CNS轉移的患者CARD11缺失頻率更高（14% vs 3%），而MDM2擴增頻率更低（1% vs 13%）。
預后方面，在治療期間新發CNS轉移的患者預后最差，死亡風險是未發生轉移患者的3.67倍，初診時即存在轉移的患者，死亡風險也升高了61%。多變量分析進一步確認，非經典EGFR突變與生存期更短有關。
研究者還觀察到，腦轉移患者中的細胞周期通路改變率高達93%，顯著高于腦膜轉移患者的47%。
在腦轉移和腦膜轉移的樣本之間，以及進行顱內外配對檢測的樣本中（14例），未發現其他顯著的DNA特征差異。
總體而言，這些發現提示，攜帶非典型
EGFR突變或獲得性CNS轉移的患者在EGFR-TKI治療期間的預后較差；CNS轉移可能并非由單一基因驅動，而是涉及更復雜的多因素機制。
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封面圖來源：123RF
參考資料
[1] Wilcox, J. A., et al., (2025). Identifying the genomic landscape of EGFR-mutant lung cancers with CNS metastases. Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology, S0923-7534(25)00782-3.
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