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以患者需求為錨點，依柯胰島素終結(jié)“依從性低-控糖差”的惡性循環(huán)。

糖尿病管理的核心始終是“人”——患者對便捷治療的渴望、對生活質(zhì)量的追求，以及對疾病進展的擔(dān)憂，構(gòu)成了臨床實踐中最真實的需求圖景。基礎(chǔ)胰島素作為2型糖尿病（T2DM）控糖的重要手段，雖被寄予厚望，卻因每日注射的負擔(dān)，在真實世界中陷入“依從性低-控糖效果差”的惡性循環(huán)。這一痛點的背后，是無數(shù)患者對簡化治療的迫切期待。

秉持“以患者為中心”的初心，學(xué)界歷經(jīng)百年探索，終于迎來突破性變革——全球首個胰島素周制劑依柯胰島素的誕生。本文將從治療痛點、創(chuàng)新突破、循證證據(jù)等維度，解析這一革命性療法如何為T2DM管理帶來新可能。

從控糖瓶頸到依從性危機
探尋基礎(chǔ)胰島素治療的核心障礙

眾所周知，胰島素，尤其是基礎(chǔ)胰島素是實現(xiàn)有效治療、控糖達標的重要手段[1]。但在真實臨床實踐中，基礎(chǔ)胰島素的治療效果并不理想。一項前瞻性、觀察性登記研究，對18995例中國T2DM患者進行6個月的隨訪，評估起始基礎(chǔ)胰島素治療后的控糖效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，中國T2DM患者起始基礎(chǔ)胰島素治療后的血糖達標[糖化血紅蛋白（HbA1c）<7%]比例較低，僅為40.8%；空腹血糖（FPG）<7mmol/L達標率僅為42.5%[2]。

而依從性差，難以堅持治療，是造成患者胰島素治療后血糖達標率低的重要原因之一。數(shù)據(jù)顯示，中國T2DM患者起始胰島素治療后依從性較差，僅30.9%的患者能依從治療；中國T2DM患者中，僅53.0%能持續(xù)使用胰島素進行治療[3]。

再深究其根源，多項證據(jù)指向注射負擔(dān)，尤其是每日注射負擔(dān)，已成為糖尿病患者依從基礎(chǔ)胰島素治療的主要障礙[4-5]。一項中國橫斷面調(diào)查[6]，評估了成人T2DM患者和醫(yī)務(wù)人員對糖尿病注射治療的看法。在這一調(diào)查中，“需要每日注射”成為醫(yī)患雙方排名第一的顧慮，68.5%的醫(yī)生和58.0%的患者都認為，每日注射“非常麻煩”[6]。另一項多國網(wǎng)絡(luò)調(diào)查研究顯示，92.5%的患者希望不用每天注射胰島素也能有效控制血糖[4]。

破局新生
胰島素周制劑開啟“以患者為中心”新紀元

秉持著“以患者為中心”的原則，在經(jīng)歷百年探索后，基礎(chǔ)胰島素終于實現(xiàn)從日到周的突破。作為全球首個胰島素周制劑，依柯胰島素基于脂肪酸酰化技術(shù)、改變氨基酸序列，延長作用時間[7]。藥代/藥效學(xué)研究[8]顯示，依柯胰島素平均半衰期為196h，不同劑量組間無顯著差異。穩(wěn)態(tài)下，依柯胰島素的葡萄糖輸注率曲線下面積在1周內(nèi)的分布比例為每天12.0%~16.3%，降糖療效的日間分布接近平均，整個1周內(nèi)的降糖療效一致，能夠滿足1周的基礎(chǔ)胰島素需求。

區(qū)別于胰島素日制劑，依柯胰島素的優(yōu)勢包括以下幾方面[9]：

簡化治療方案：依柯胰島素每周注射1次，治療方案更為簡便，有助于改善患者起始和治療過程中對胰島素的抵抗，減少臨床治療惰性，從而改善患者血糖控制及臨床結(jié)局。

減少注射次數(shù)，提高患者依從性：研究[10]顯示，T2DM患者每日注射1次胰島素的治療依從率為78.3%，而每日注射4次胰島素的治療依從率為60.8%（P<0.0001），提示減少胰島素注射次數(shù)可顯著提高治療依從性。相較于需要每日注射的基礎(chǔ)胰島素，應(yīng)用依柯胰島素顯著減少了患者所需的注射次數(shù)，并且可在一天的任意時間注射，遺漏注射時在保證2次給藥間隔4d的情況下可立即補充，患者治療更不容易遺漏。因此，應(yīng)用依柯胰島素能夠減少糖尿病患者自我管理所需的時間和精力，改善患者感受，提高生活質(zhì)量。

有利于糖尿病特殊人群的血糖管理：1周1次注射的胰島素便于患者自行或由他人（子女、基層醫(yī)護人員）幫助注射，減少了可能的胰島素錯誤用藥和針頭刺傷風(fēng)險，能夠讓既往因現(xiàn)實因素?zé)o法使用胰島素治療的患者更好地管理血糖，延緩糖尿病及并發(fā)癥的進展。

降低針頭花費和其他風(fēng)險：依柯胰島素減少了糖尿病患者的注射次數(shù)，將減少針頭花費和糖尿病患者針頭重復(fù)使用的情況，有助于減少與針頭相關(guān)的環(huán)保、管理開銷和針刺傷風(fēng)險。針頭重復(fù)使用是注射部位不良反應(yīng)的重要風(fēng)險因素，因此，依柯胰島素還可能有助于減少患者的注射部位不良反應(yīng)。

既往臨床研究評估了依柯胰島素相較于基礎(chǔ)胰島素日制劑的治療滿意度和依從性。研究結(jié)果顯示，與基礎(chǔ)胰島素日制劑相比，依柯胰島素的糖尿病治療滿意度調(diào)查問卷總治療滿意度評分與基線的變化均顯著更優(yōu)[11-12]。來自美國的問卷調(diào)查[13]同樣顯示，91%的T2DM患者和89%的醫(yī)生更愿意選擇每周一次基礎(chǔ)胰島素制劑。

可以說，依柯胰島素的創(chuàng)新設(shè)計不僅切實回應(yīng)了醫(yī)患雙方對簡化治療、降低注射治療負擔(dān)的核心訴求，更以每周一次的便捷性重新定義了基礎(chǔ)胰島素治療的高度，成為T2DM管理領(lǐng)域兼具科學(xué)性與人文關(guān)懷的突破性選擇。

安心控糖，平穩(wěn)過渡
依柯胰島素轉(zhuǎn)換治療循證解讀

除了治療更為簡便，依柯胰島素在胰島素轉(zhuǎn)換治療中的療效與安全性也積累了充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

ONWARDS 2在既往使用每日注射一次胰島素的T2DM患者中比較了轉(zhuǎn)換為依柯胰島素和德谷胰島素的療效和安全性[11]，結(jié)果顯示：

在療效方面，（1）治療26周后，依柯胰島素組與德谷胰島素組患者的HbA1c降幅分別為0.93%與0.71%[估計治療差異（ETD）-0.22%，95%置信區(qū)間（CI）：-0.37~-0.08，非劣效比較P<0.0001，優(yōu)效比較P=0.0028]。依柯胰島素與德谷胰島素相比，在HbA1c降幅上不僅達到了非劣效性，并且證實了優(yōu)效性；（2）依柯胰島素組與德谷胰島素組患者的FPG降幅相似，分別為1.58mmol/L與1.62mmol/L（ETD 0.04mmol/L，95%CI：-0.28~0.36，P=0.8121）；（3）依柯胰島素組與德谷胰島素組患者在第22~26周的葡萄糖目標范圍時間（TIR）相似，分別為63.1%與59.5%[11]。

在安全性方面，（1）依柯胰島素組患者的2級低血糖（具有臨床意義的低血糖，血糖<3.0mmol/L）或3級低血糖（嚴重低血糖，需要緊急救治）發(fā)生率與德谷胰島素組相似，兩組均小于1事件·暴露患者-1·年-1；（2）依柯胰島素組與德谷胰島素組患者在第22~26周時的葡萄糖低于目標范圍時間（TBR，血糖<3.0mmol/L）相似，分別為0.3%與0.2%，均低于1%[11]。

對于治療方案轉(zhuǎn)換期的血糖情況，事后分析顯示在轉(zhuǎn)換期（第0~4周），依柯胰島素組與德谷胰島素組患者的TIR（51.2% vs 53.4%）、TBR（0.2% vs 0.1%）差異無統(tǒng)計學(xué)意義，TBR維持在目標范圍內(nèi)[14]，即轉(zhuǎn)換期的血糖控制效果相似，低血糖風(fēng)險沒有顯著增加，因而可以實現(xiàn)治療方案的平穩(wěn)過渡。

總之，依柯胰島素治療的有效性與安全性已經(jīng)得到了充分的驗證，為胰島素治療血糖控制不佳的T2DM患者的轉(zhuǎn)換治療帶來兼具療效、安全性、便捷性的全新治療方案。

結(jié)語

從每日注射的繁瑣到每周1次的革新，依柯胰島素的問世不僅是技術(shù)層面的突破，更是糖尿病治療理念向“患者需求”的深度回歸。它用科學(xué)的溫度回應(yīng)了患者對便捷治療的渴望，讓控糖不再等同于日復(fù)一日的負擔(dān)。

當(dāng)技術(shù)創(chuàng)新與患者需求同頻共振，我們看到的不僅是血糖數(shù)值的改善，更是千萬糖尿病患者因治療簡化而重獲的生活主動權(quán)。未來，這種以“人”為核心的創(chuàng)新范式，或?qū)⒁I(lǐng)更多領(lǐng)域突破治療瓶頸，讓醫(yī)學(xué)進步真正成為照亮患者生命質(zhì)量的溫暖光芒。

專家簡介

蘇青 教授

• 主任醫(yī)師，教授，醫(yī)學(xué)博士，博士生導(dǎo)師
  

• 現(xiàn)任上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院內(nèi)分泌科主任

• 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會常委

• 上海市醫(yī)學(xué)會理事

• 上海市醫(yī)學(xué)會糖尿病專科分會候任主任委員

• 上海市藥學(xué)會藥物治療專委會副主任委員

• 第五屆“人民名醫(yī)”

• 中華內(nèi)分泌代謝雜志編委、中華糖尿病雜志編委、中國糖尿病雜志編委、中國實用內(nèi)科雜志編委

• 主要從事糖脂代謝疾病和甲狀腺疾病的防治研究，主持國家自然科學(xué)基金資助課題7項，發(fā)表論文200余篇，其中第一作者或通訊作者SCI收錄論文80余篇

專家簡介

陸灝 教授

• 醫(yī)學(xué)博士，二級教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師
  

• 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院內(nèi)分泌科主任

• 國家區(qū)域中醫(yī)內(nèi)分泌診療中心負責(zé)人

• 中華中醫(yī)藥學(xué)會糖尿病分會副主任委員

• 中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會內(nèi)分泌專業(yè)委員會常委

• 上海中醫(yī)藥學(xué)會糖尿病分會主任委員

• 上海市中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會內(nèi)分泌專業(yè)委員會主任委員

• 上海醫(yī)學(xué)會糖尿病分會委員

• 第三批全國優(yōu)秀中醫(yī)臨床人才、上海中醫(yī)藥領(lǐng)軍人才、黃浦領(lǐng)軍人才

• 曾作為訪問學(xué)者在英國紐卡斯?fàn)柼悄虿≈行墓ぷ鳌W(xué)習(xí)一年

• 主要從事糖尿病及其慢性并發(fā)癥中醫(yī)藥治療的臨床及實驗研究

• 作為項目負責(zé)人主持國家科技重大專項1項，國家自然科學(xué)基金面上項目3項，省部級課題6項

• 第一完成人獲得上海市科學(xué)技術(shù)獎三等獎、上海醫(yī)學(xué)科技獎二等獎、中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會科學(xué)技術(shù)獎二等獎

• 主編及參與編寫糖尿病專著6部，近5年發(fā)表中文論文86余篇，SCI論文18篇

參考文獻：

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“此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學(xué)信息，不代表平臺立場”

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