來(lái)源：Cell 官網(wǎng)、澎湃新聞、中國(guó)科學(xué)院官網(wǎng)等

眾所周知，CNS，作為世界級(jí)頂刊，雖然今年影響因子全掉到了 50 分以下，但想在它們上面發(fā)表一篇論文的難度，以及他們對(duì)于論文嚴(yán)謹(jǐn)性與創(chuàng)新性的要求從未因影響因子的下跌而有所放松。所以，華人學(xué)者能夠在 3 天時(shí)間內(nèi)接連于

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首先就是這篇被中科院官網(wǎng)報(bào)道的發(fā)表于 6 月 25 日的：Systematic profiling reveals betaine as an exercise mimetic for geroprotection

在日常生活中，運(yùn)動(dòng)被廣泛認(rèn)為具有顯著的健康益處，但其分子機(jī)理尚未被完全揭示。為此中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所劉光慧研究員、曲靜研究員與國(guó)家生物信息中心張維綺研究員領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)綜合多組學(xué)分析，詳細(xì)探討了運(yùn)動(dòng)如何重塑人類生理穩(wěn)態(tài)，并揭示了運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的內(nèi)源性分子甜菜堿具有抗炎和抗衰老的潛力。

通過(guò)解析人體對(duì)急性單次運(yùn)動(dòng)與長(zhǎng)期規(guī)律運(yùn)動(dòng)的分子-細(xì)胞動(dòng)態(tài)響應(yīng)譜，揭示了腎臟是運(yùn)動(dòng)效應(yīng)的關(guān)鍵應(yīng)答器官——其內(nèi)源代謝物甜菜堿（betaine）作為衰老延緩的核心分子信使，通過(guò)靶向抑制天然免疫樞紐激酶 TBK1，協(xié)同阻遏炎癥并緩解多器官衰老進(jìn)程。

研究運(yùn)用嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，通過(guò)多組學(xué)的途徑詳細(xì)描繪了運(yùn)動(dòng)對(duì)人類生理的系統(tǒng)性影響。研究運(yùn)用嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，通過(guò)多組學(xué)的途徑詳細(xì)描繪了運(yùn)動(dòng)對(duì)人類生理的系統(tǒng)性影響。長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)不僅能夠協(xié)調(diào)代謝和蛋白質(zhì)變化，還能增強(qiáng)抗氧化能力、增加幼稚淋巴細(xì)胞的數(shù)量、并緩解衰老和炎癥。這表明，系統(tǒng)性鍛煉能夠有效地重塑代謝和免疫穩(wěn)態(tài)，為延緩衰老和抵抗感染提供保護(hù)。

此外，甜菜堿因其多重生物活性而成為未來(lái)針對(duì)衰老和年齡相關(guān)疾病的干預(yù)候選物。研究為開(kāi)發(fā)「藥物化運(yùn)動(dòng)」提供了潛在的分子靶點(diǎn)，為促進(jìn)健康老齡化開(kāi)辟了新途徑。

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接下來(lái)介紹的這篇論文來(lái)自一位特別的學(xué)者，她在今年 6 月份才剛剛?cè)肼毶钲卺t(yī)學(xué)科學(xué)院，6 月 24 日，入職尚未滿 1 個(gè)月，就在

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在這篇文章中，丹揚(yáng)教授團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)揭示了睡眠依賴性生長(zhǎng)激素（GH）釋放的神經(jīng)內(nèi)分泌回路機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，下丘腦中兩類不同的神經(jīng)元——促生長(zhǎng)激素釋放激素（GHRH）神經(jīng)元和生長(zhǎng)抑素（SST）神經(jīng)元——通過(guò)相互作用調(diào)控 GH 的分泌。

具體而言，弓狀核（ARC）內(nèi)的 SST 神經(jīng)元通過(guò)抑制鄰近的 GHRH 神經(jīng)元來(lái)抑制 GH 釋放，而室旁核（PeV）的 SST 神經(jīng)元?jiǎng)t通過(guò)投射到中位隆起，直接抑制 GH 的分泌。研究還發(fā)現(xiàn)，REM 和 NREM 睡眠階段中，GHRH 和 SST 神經(jīng)元的活動(dòng)模式不同，分別驅(qū)動(dòng) GH 釋放的不同調(diào)控機(jī)制。此外，GH 本身通過(guò)增強(qiáng)藍(lán)斑（LC）中去甲腎上腺素能神經(jīng)元的興奮性，促進(jìn)覺(jué)醒狀態(tài)，形成了一條負(fù)反饋回路，揭示了睡眠與激素調(diào)控之間的雙向調(diào)節(jié)機(jī)制。

圖源互聯(lián)網(wǎng)

研究通過(guò)光遺傳學(xué)和化學(xué)遺傳學(xué)技術(shù)，精確操控并記錄了 GHRH 和 SST神經(jīng)元的活動(dòng)，證實(shí)了睡眠狀態(tài)顯著增強(qiáng) GHRH 神經(jīng)元誘導(dǎo)的 GH 釋放。光纖鈣成像和單細(xì)胞電生理記錄顯示，GHRH 神經(jīng)元在 REM 睡眠中活動(dòng)最為活躍，而 SST 神經(jīng)元?jiǎng)t在不同睡眠階段表現(xiàn)出不同的活動(dòng)模式，協(xié)調(diào)調(diào)節(jié) GH 的分泌。通過(guò)病毒追蹤技術(shù)，研究團(tuán)隊(duì)區(qū)分了 ARC 和 PeV 兩類 SST 神經(jīng)元的不同投射路徑及其對(duì) GH 釋放的抑制作用。最后，研究揭示了 GH 通過(guò)作用于 LC 神經(jīng)元的生長(zhǎng)激素受體，增強(qiáng)其興奮性，進(jìn)而促進(jìn)覺(jué)醒，形成了睡眠-激素調(diào)節(jié)的反饋環(huán)路。

這項(xiàng)研究不僅深化了我們對(duì)睡眠促進(jìn)生長(zhǎng)激素分泌的神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制的理解，也為睡眠不足相關(guān)代謝疾病的防治提供了新的理論依據(jù)和潛在靶點(diǎn)。

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至于同一天發(fā)表的另一篇來(lái)自我國(guó)學(xué)者的

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和去年的那篇

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要知道系統(tǒng)性硬化癥是一種以免疫失調(diào)、微血管功能障礙和廣泛皮膚纖維化為特征的自身免疫疾病，尤其是 dcSSc亞型預(yù)后極差，現(xiàn)有免疫抑制和抗纖維化治療效果有限。徐教授團(tuán)隊(duì)治療的這位患者更是有著 20年病史，病情進(jìn)展迅速且對(duì)多種免疫抑制及抗纖維化藥物無(wú)效。

該研究中，徐教授團(tuán)隊(duì)使用的 QN-139b 是通過(guò) CRISPR/Cas9 和堿基編輯技術(shù)對(duì) iPSC 進(jìn)行多重基因修飾得到的。其敲除了 B2M、CIITA 和 CD16 基因，插入了 HLA-E、HLA-G、IL-2 受體融合蛋白和安全開(kāi)關(guān) tEGFR，以降低異體排斥、增強(qiáng)體內(nèi)存活和安全性。雙靶向 CAR 設(shè)計(jì)覆蓋 CD19 和 BCMA 兩類 B細(xì)胞相關(guān)抗原，旨在清除不同發(fā)育階段的致病 B細(xì)胞和漿細(xì)胞。體外實(shí)驗(yàn)顯示 QN-139b 對(duì) CD19+ 和 BCMA+細(xì)胞均具備強(qiáng)效殺傷能力，且對(duì)供體 T細(xì)胞和 NK細(xì)胞激活極低，安全性優(yōu)于傳統(tǒng) CAR-T 細(xì)胞。

患者經(jīng)過(guò)淋巴清除預(yù)處理后，分 4 次靜脈輸注 QN-139b，治療期間未出現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）、神經(jīng)毒性或移植物抗宿主病（GVHD）等嚴(yán)重不良反應(yīng)。治療后，患者外周 B細(xì)胞迅速耗竭，抗體水平顯著下降，皮膚纖維化明顯逆轉(zhuǎn)，皮膚彈性和微血管結(jié)構(gòu)恢復(fù)，肺部影像和心臟 MRI 均顯示改善。多組學(xué)單細(xì)胞測(cè)序揭示 B細(xì)胞群體向幼稚表型轉(zhuǎn)變，致病記憶 B細(xì)胞顯著減少，免疫環(huán)境趨于穩(wěn)態(tài)。空間蛋白質(zhì)組和血漿蛋白質(zhì)組分析進(jìn)一步證實(shí)炎癥和纖維化相關(guān)通路下調(diào)，組織修復(fù)和血管生成相關(guān)通路上調(diào)。

該研究首次實(shí)現(xiàn)了 iPSC 衍生的 CD19/BCMA 雙靶向 CAR-NK細(xì)胞在嚴(yán)重自身免疫疾病中的臨床應(yīng)用，展示了其良好的安全性和顯著的療效，開(kāi)辟了異體「現(xiàn)成」細(xì)胞療法治療難治性自身免疫疾病的新途徑。未來(lái)需在更大規(guī)模患者中驗(yàn)證療效和安全性，優(yōu)化劑量及靶點(diǎn)組合。

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最后這篇

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該研究對(duì)從果蠅胚胎到蛹的全階段進(jìn)行了開(kāi)創(chuàng)性的三維單細(xì)胞時(shí)空多組學(xué)分析，構(gòu)建了組織細(xì)胞類型分化軌跡的多模態(tài)模型，探索了組織發(fā)育和調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的時(shí)空表征，并對(duì)中腸發(fā)育過(guò)程中細(xì)胞類型特異性調(diào)節(jié)器的功能進(jìn)行了驗(yàn)證。為發(fā)育生物學(xué)研究提供了前所未有的分子層面參考，并為發(fā)育缺陷及相關(guān)疾病機(jī)制研究奠定了重要基礎(chǔ)。

該論文通過(guò)果蠅發(fā)育全程的高精度單細(xì)胞三維多組學(xué)圖譜，揭示了細(xì)胞分化的時(shí)空動(dòng)態(tài)規(guī)律及關(guān)鍵調(diào)控機(jī)制，構(gòu)建了一個(gè)系統(tǒng)的平臺(tái)和數(shù)據(jù)資源。這不僅推動(dòng)了基礎(chǔ)發(fā)育生物學(xué)的進(jìn)展，也為臨床領(lǐng)域在發(fā)育疾病診斷、干細(xì)胞及再生醫(yī)學(xué)、腸道疾病和神經(jīng)疾病等方面的研究提供了重要參考和工具。

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