男性身體中的每個細胞通常都包含一條X染色體和一條Y染色體。但隨著年齡增長，一些男性的循環(huán)血細胞中有一些會逐漸丟失Y染色體，吸煙者的這一現象會更嚴重。

盡管Y染色體很小，包含的蛋白質編碼基因僅一百多個，長期被認為只決定男性發(fā)育。然而過去十年里的新研究逐漸發(fā)現，這條染色體發(fā)揮的作用超出過去的想象。已有的研究發(fā)現，“Y染色體丟失”現象預示著多種健康風險的提升。比如2022年發(fā)現，血液中的免疫細胞大量丟失Y染色體，與死于心血管疾病風險升高有關。

此外，Y染色體的丟失還與身體的抗癌能力下降、癌癥死亡風險增高有關。2023年，美國西達賽奈醫(yī)學中心（Cedars-Sinai Medical Center）的研究團隊在一篇《自然》論文中，基于男性膀胱癌患者的臨床數據發(fā)現，Y染色體缺失與手術切除治療的預后較差存在關聯(lián)。這一發(fā)現首次建立起Y染色體缺失與免疫系統(tǒng)癌癥應答之間的聯(lián)系。

近期，西達賽奈醫(yī)學中心的團隊在《自然》發(fā)表新研究，進一步揭示了Y染色體丟失與癌癥風險升高、癌癥加速惡化的關系。在這篇論文中，科學家首次確定了雄性免疫細胞丟失Y染色體如何削弱免疫系統(tǒng)功能，這一發(fā)現對于未來免疫療法的開發(fā)和應用有潛在的指導意義。

研究人員對來自29種癌癥類型的臨床樣本進行了單細胞RNA測序分析，通過與公開的腫瘤基因表達譜進行比較，確認了先前研究中發(fā)現的Y染色體丟失與癌癥生存率更低有關，還發(fā)現Y染色體丟失的現象竟會“傳染”：不僅癌細胞會丟失Y染色體，腫瘤微環(huán)境中的其他非癌細胞，包括成纖維纖維、內皮細胞，以及保護機體的免疫細胞，也會出現同等程度的Y染色體丟失。換句話說，Y染色體丟失在腫瘤的各種細胞類型中出現了一種協(xié)調模式，打破了過去以為免疫細胞的遺傳穩(wěn)定性要遠高于癌細胞的“刻板印象”。

▲Y染色體丟失在腫瘤細胞與免疫細胞中同時發(fā)生（圖片來源：參考資料[2]）

尤其是在T細胞中，研究人員發(fā)現，Y染色體丟失導致細胞毒性T細胞降低了其激活和分化所需基因的表達，導致輔助T細胞的基因表達譜變得更接近調節(jié)T細胞，這些變化意味著腫瘤中的T細胞識別和消除癌細胞的能力降低，營造出一個適合癌細胞躲避的免疫抑制環(huán)境。這也在一定程度上解釋了，為什么Y染色體丟失會與癌癥預后較差有關。

《自然》的評論文章指出，這項工作對于未來的癌癥研究和療法開發(fā)都具有顯著的意義，包括對腫瘤樣本中的Y染色體狀態(tài)進行評估，或許可以提供更有價值的預后信息，以及為患者因人而異制定更有效的免疫治療方案。此外，對于沒有Y染色體的女性來說，免疫療法應答與男性患者的差異是否與Y染色體有關，也值得后續(xù)研究。

參考資料：

[1] Xingyu Chen et al., Concurrent loss of the Y chromosome in cancer and T cells impacts outcome. Nature (2025) DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-025-09071-2

[2] Nicholas McGranahan & Rahul Roychoudhuri Y-chromosome loss in immune cells drives cancer. Nature (2025) DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-025-01450-z

[3] Loss of Y chromosome leads to poor cancer outcomes. Retrived June 6, 2025 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1086194

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